《Cancer Epidemiology》:Nationwide study of cutaneous basal cell carcinoma incidence trends in Norway, 2012–2022
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首次估算挪威皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)的发病率。研究人员估算了以人群为基础(person-based,仅首次诊断)和以肿瘤为基础(tumour-based,每年首次)的发病率。研究人员展示了2012–2022年按性别、
首次估算挪威皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)的发病率。研究人员估算了以人群为基础(person-based,仅首次诊断)和以肿瘤为基础(tumour-based,每年首次)的发病率。研究人员展示了2012–2022年按性别、年龄和卫生区域划分的发病率趋势。以人群为基础的发病率显著低估了BCC的总体负担。
该研究发表于《Cancer Epidemiology》,基于挪威癌症登记处(Cancer Registry of Norway, CRN)存档的病理报告,系统估算了2012–2022年挪威皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)的全国发病率。研究背景方面,紫外线辐射(ultraviolet radiation, UVR)是BCC的重要环境危险因素,BCC已成为白种人群中最常见的恶性肿瘤,既往几十年在澳大利亚、欧洲和美国发病率持续上升。尽管BCC死亡率低,但高发病率和多次复发导致大量患者需反复治疗,给医疗系统和患者生活质量带来沉重负担。挪威的癌症登记规范与瑞典、丹麦等国类似,但BCC病理报告仅被归档而未录入CRN数据库,因此一直缺乏全国性BCC发病统计。现有国际研究提示,将BCC排除在皮肤癌统计之外会明显低估疾病总负担,而可靠的发病率数据是制定一级预防和卫生资源配置的基础。为此,研究团队利用CRN存档病理报告,首次估算了挪威全国BCC的人群和肿瘤两个维度的发病率及其变化趋势,并按性别、年龄组和卫生区域进行分层。
在方法上,研究人员从CRN存档的病理报告库中电子识别2012–2022年期间所有BCC(ICD-O3形态学代码809x.x及挪威SNOMED代码M809xx)病例。统计方法包括两种互补策略:以人群为基础(person-based)仅计数每位个体在观察期内的首次病理报告,以肿瘤为基础(tumour-based)则计数每位个体每年首份病理报告。同步出现的BCC在同一报告内按单次事件处理,并通过查阅1993年以来的报告排除既往BCC病史。发病率计算采用粗率、年龄别率及年龄标准化率(欧洲标准人口2013),同时使用Poisson回归估算平均年度百分比变化(average annual percentage change, AAPC)及其95%置信区间。为验证数据可靠性,研究人员用同样的病理报告方法估算黑色素瘤(melanoma)的年度以人群为基础发病率,并与CRN发布的官方质控数据进行比较。
研究结果方面,2012–2022年间共识别出70,830名(54.6%为女性)首次原发性BCC患者(以人群为基础),全部BCC诊断总数达170,308例(以肿瘤为基础,52.1%为女性)。2012年有2451名女性和2045名男性首次诊断BCC,至2022年分别增至5729名和4874名。以人群为基础的年龄标准化发病率(欧洲标准人口2013)在女性中从106.8/10万人年升至213.3/10万人年,男性从111.6升至201.3,AAPC分别为6.2%(95% CI: 5.9–6.6)和6.5%(95% CI: 6.1–6.8)。以肿瘤为基础的年龄标准化发病率女性从242.5升至421.9,男性从284.8升至436.5,AAPC分别为4.9%(95% CI: 4.7–5.1)和4.5%(95% CI: 4.2–4.7)。从年龄分层看,<50岁和50–59岁年龄组的增幅最大,尤其男性<50岁的以人群为基础发病率AAPC高达30.7%(95% CI: 20.8–41.4),提示年轻人群的快速上升趋势值得警惕。从地理分布看,存在明显的南北梯度,南部地区发病率高于北部,但2012–2022年北部地区(挪威北部卫生区域)的AAPC最高,例如女性以人群为基础发病率的AAPC为24.6%(95% CI: 19.9–29.6),男性为20.6%(95% CI: 16.2–25.2),表明北部地区的相对增幅最显著。时间序列上,2020年BCC发病率出现下降,这与新冠疫情导致的诊疗中断一致,2021–2022年发病率迅速反弹并持续上升。验证分析显示,基于存档病理报告推算的黑色素瘤以人群为基础发病率在各年度均略高于CRN官方数据,但差值较小(女性为1.8–4.7/10万人年,男性为1.8–4.1/10万人年),说明该方法用于估算挪威BCC发病率是可行的,且可能轻度过高估计。
在讨论部分,研究人员将挪威的BCC发病率与瑞典、法国、英国及塔斯马尼亚等地区进行了比较。瑞典2004–2017年的研究显示,以人群为基础和以肿瘤为基础的发病率均持续上升,且以肿瘤为基础的发病率比以人群为基础高出约25%;而挪威本次研究发现tumour-based发病率接近person-based的两倍,提示挪威患者年多次发病的负担更为突出。法国区域登记研究显示其以人群为基础年龄标准化发病率在2016/2019年约为183/10万人年,高于挪威同期水平;英国国家疾病登记服务处2019年的肿瘤为基础发病率约为282.36/10万人年,低于挪威同年水平,而瑞典2017年肿瘤为基础发病率更高。这些比较需要谨慎,因为各国登记规则和临床诊断习惯存在差异,例如瑞典约55.8%的BCC患者仅基于临床诊断而未行病理学确认,因此病理报告统计会低估真实负担;丹麦研究也显示治疗例数约为登记的首发例数的三倍。挪威的年龄别发病率随年龄增长而增加,支持累积紫外线损伤的病因学假说;南北梯度与气候及UVR差异吻合。值得注意的是,挪威年轻个体(<60岁)的高增长趋势,结合北部地区增幅最大,可能与赴日光充足地旅行导致的休闲暴露增加有关,但这一关联仍需进一步研究。研究还指出,以人群为基础发病率显著低估总体BCC负担,而仅统计经病理学确诊的病例同样导致低估。研究局限性包括:仅包含病理学确证的BCC,未纳入临床诊断病例;同一报告中的同步BCC按单次计算;以肿瘤为基础的方法每年最多计入一例,因此仍可能低估;存档报告未进行人工质控,但验证结果表明偏差可控。结论部分明确指出,CRN存档病理报告可用于估算BCC发病率。2012–2022年挪威BCC以人群为基础和以肿瘤为基础的发病率均几乎翻倍,肿瘤为基础发病率约为人群为基础的近两倍,能更准确地反映BCC疾病负担。研究结果强调了BCC对卫生系统、患者和社会的重大挑战,凸显了高效资源规划与预防策略的迫切需求。