HLA-DRB1*08:03与外分泌-内分泌免疫系统的关联：2型糖尿病（易发酮症）的致病机制

《Journal of the Endocrine Society》：HLA-DRB1*08:03-Associated Exocrine–Endocrine Immune Linkage: A Pathogenic Mechanism in Ketosis-Prone Type 2 Diabetes

　　

摘要

背景

无诱因的易发生酮症的2型糖尿病（KPD）具有男性患者占比高的特征，发病年龄较年轻，并且会在没有诱因的情况下突然出现糖尿病酮症/酮症酸中毒。尽管许多患者在胰岛素治疗后β细胞功能得以恢复，但有些人仍会发展为胰岛素依赖型，这表明其与1型糖尿病存在重叠。我们之前报道过胰岛素相关肽特异性辅助T细胞1型（Th1）反应在KPD发病机制中的作用。1型糖尿病中已记录到外分泌胰腺炎症，有证据表明其促进了疾病的发展；然而，其对KPD的相关性仍不明确。

目的

这项横断面研究旨在通过探讨内分泌免疫反应与外分泌免疫反应之间的关联，来阐明KPD的发病机制。

方法

我们招募了54名KPD患者，评估了临床症状参数，包括人类白细胞抗原（HLA）-DRB1/DQB1基因型、碳酸酐酶II抗体水平以及胰岛素相关肽特异性Th1反应，并探讨了它们之间的相互关系。

结果

在KPD患者中，HLA-DRB1*08:03基因型的频率显著高于历史健康对照组。29.6%（16/54）的病例中观察到外分泌胰腺酶水平升高。HLA-DRB1*08:03基因型阳性的患者中，尤其是那些外分泌胰腺酶水平升高的患者，其碳酸酐酶II抗体水平也有所升高，并且这些抗体水平与胰岛素相关肽特异性Th1反应呈正相关。在所有患者中，Th1反应与血清C肽水平呈负相关，反映了疾病的活动性，但在HLA-DRB1*08:03基因型阳性的患者中则没有这种关联。

结论

HLA-DRB1*08:03基因型可能与KPD中的内分泌和外分泌免疫反应有关，介导了这两种免疫类型之间的联系。然而，它不太可能直接通过胰岛素特异性Th1反应导致β细胞损伤，这或许可以解释KPD早期β细胞功能障碍的可逆性。