《European Journal of Surgical Oncology》:Exploring the Impact of Neoadjuvant Therapy on Fluorescence-Guided Surgery for Bone and Soft Tissue Sarcomas: A Narrative Review
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手术切除是骨与软组织肉瘤患者重要的根治性治疗手段,通常在新辅助治疗后进行,以缩小肿瘤体积、提高可切除性并改善肿瘤学预后。荧光引导手术(FGS)已成为一种有前景的技术,可增强术中肿瘤可视化和切除精度。然而,新辅助治疗对FGS疗效的影响仍是一个持续研究的领域。本叙
手术切除是骨与软组织肉瘤患者重要的根治性治疗手段,通常在新辅助治疗后进行,以缩小肿瘤体积、提高可切除性并改善肿瘤学预后。荧光引导手术(FGS)已成为一种有前景的技术,可增强术中肿瘤可视化和切除精度。然而,新辅助治疗对FGS疗效的影响仍是一个持续研究的领域。本叙述性综述探讨了目前关于新辅助治疗与荧光引导肉瘤手术有效性之间关系的现有文献,总结了以往实施FGS的研究所获得的经验,并对未来研究的相关方向进行了假设。
引言(Introduction):肉瘤是一类起源于间叶组织的罕见恶性异质性肿瘤,包含超过70种组织学亚型,可分为软组织肉瘤(STS)和骨肉瘤,总体占所有癌症的比例不足1%。外科手术切除是实现局部控制的核心手段,但肿瘤常呈局部进展,浸润周围组织,复杂情况可能需要截肢或扩大切除。新辅助治疗(包括化疗、放疗或放化疗)被用于缩小肿瘤、提高可切除性,以支持保肢治疗。在STS中,术前放疗可缩小辐射野、降低总剂量,减少远期毒性,但会增加术后伤口并发症风险。在高级别骨肉瘤(如骨肉瘤和尤文肉瘤)中,新辅助化疗显著提高生存率。手术切缘状态(R
0、R
1、R
2)是重要的预后因素,R
0切除降低局部复发,但R
1/R
2切除仍有20–30%的发生率。若发生R
1或R
2切除,推荐再次切除,二次R
0切除可能达到与初次R
0相似的局部控制,但其对远处转移的影响尚不一致。在骨肉瘤中,切缘宽度与预后的关系受肿瘤特征和系统治疗反应影响,单纯切缘状态并非转移或生存的强预测因子。
荧光在肉瘤手术中的应用(Fluorescence in sarcoma surgery):荧光引导手术(FGS)利用荧光剂改善术中肿瘤和关键结构的可视化。吲哚菁绿(ICG)是一种非靶向荧光剂,主要基于肿瘤新生血管导致的增强渗透和滞留(EPR)效应,在富血管肿瘤中产生荧光信号。ICG具有广泛可及性、较低成本和良好安全性,但其局限性包括在非肿瘤性富血管区域产生非特异性荧光,且给药方案和判读标准差异较大。靶向荧光剂如ABY-029(EGFR靶向Affibody偶联IRDye 800CW)和Bevacizumab-800CW(VEGF靶向)可与肿瘤特异性分子靶点结合,提高肿瘤与背景比(TBR),在现有研究中显示出优于ICG的准确性,但开发、毒理评价和监管路径复杂。目前相关临床研究数量有限,且存在样本量小、缺乏对照组、阳性切缘报告不一致等局限,尤其缺乏对计划内与计划外阳性切缘的区分。
新辅助治疗对FGS的影响(Impact of neoadjuvant therapies on FGS):新辅助化疗或放疗可诱导肿瘤坏死、破坏血管完整性、引起纤维化并改变肿瘤微环境,这些变化可能影响非靶向示踪剂(如ICG)和靶向示踪剂的摄取、分布及整体性能。其他肿瘤类型的研究提供了警示性证据:乳腺癌新辅助化疗后,即使完全病理缓解,ICG也可能因炎症和纤维化出现高假阳性率;卵巢癌腹膜转移中,新辅助化疗降低了示踪剂特异性;头颈鳞癌中放疗后ICG仍可提供有用信息,但信号可靠性受纤维化程度影响。然而,肉瘤在细胞外基质、血管结构、坏死方式及治疗反应方面与其他恶性肿瘤存在差异,这些观察结果应视为假设生成性,而非直接预测肉瘤中FGS的表现。
方法(Methods):作者于2026年6月在PubMed数据库进行了非系统性文献检索,重点关注2000–2026年的英文文章。检索策略结合了“fluorescence”、“indocyanine green”、“fluorescence-guided surgery”、“sarcoma”、“bone sarcoma”、“soft tissue sarcoma”等关键词,并酌情补充医学主题词(MeSH)。纳入标准为涉及使用荧光造影剂联合FGS治疗骨或软组织肉瘤的临床试验,且患者接受过新辅助治疗,并明确报告了治疗对FGS结局的影响。一位作者(A.V.)负责文章筛选和数据提取。由于是叙述性综述,未进行正式的质量或偏倚风险评估。
结果(Results):共纳入7项研究。Brookes等报告了39例接受ICG引导切除的患者,其中1例化疗后骨肉瘤(>90%坏死)未显示荧光,1例放疗的黏液纤维肉瘤仍有荧光。Huang等评估了21例接受新辅助治疗的患者,病理反应差或中等的肿瘤均显示荧光,平均最大荧光强度(MFI)为57.7±20.7,平均肿瘤与背景比(