生物决定论与胆囊癌手术方式的阶段依赖性作用：一项为期20年的队列研究和荟萃分析

《European Journal of Surgical Oncology》：Biological Determinism and the Stage-Dependent Role of Surgical Approach in Gallbladder Cancer: A 20-Year Cohort Study and Meta-Analysis

　　

摘要

背景

胆囊癌（GBC）是一种致命的恶性肿瘤，尽管指南推荐的R0切除术能够显著提高生存率，但由于大多数患者就诊时已处于晚期阶段，这一益处受到了很大限制。长期生存的决定因素以及最佳手术方法（尤其是对于偶然发现的胆囊癌（IGBC））仍不明确。我们的目标是在一个大型、现代的队列研究中填补这些空白。

方法

我们回顾性分析了2003年至2022年间在一家全国三级医院接受胆囊癌手术的416名连续患者。使用Kaplan-Meier分析和多变量Cox回归评估了总生存率（OS）和无病生存率（DFS）这两个主要终点。我们还进行了一项前瞻性注册的系统评价和荟萃分析（PROSPERO: CRD42024501216），以探讨手术方法在IGBC中的作用。

结果

该队列的主要特征是晚期疾病占多数（68%为III-IV期），R0切除率为44.0%。围手术期并发症发生率为12.7%，30天死亡率为0.7%。与传统胆囊癌相比，IGBC在更早期被诊断出来，导致复发率较低（20.0% vs 34.7%，P=0.044），中位生存时间也有所延长（56.5个月 vs 32.0个月）。多变量分析证实，生存率主要受肿瘤生物学特征的影响（如分化不良、淋巴结受累、M1分期）。R0切除术是唯一一个对OS（HR 0.27）和DFS（HR 0.23）都有显著保护作用的可改变因素。荟萃分析显示，对于T2期肿瘤，腹腔镜手术方法在IGBC中具有明显的生存优势。

结论

胆囊癌的预后主要取决于就诊时的肿瘤生物学特征。在这种生物学决定论的框架下，实现R0切除术是提高生存率的最关键手术干预措施。对于适宜选择的IGBC患者，腹腔镜手术方法具有生存优势，这进一步强调了早期检测和遵循指南进行肿瘤切除策略的双重重要性。

章节摘录

引言

胆囊癌（GBC）是胆道系统中最常见的恶性肿瘤，也是全球最致命的胃肠道癌症之一。尽管过去几十年肝胆外科和围手术期护理取得了进步，但长期生存率仅略有提高，这突显了该疾病的严峻挑战。1, 2 GBC的发病率存在显著的地理差异，高风险地区主要集中在南美洲。

研究设计与患者群体

这项回顾性队列研究在中国北京协和医院（PUMCH）进行。所有在2003年1月至2022年12月期间接受病理学确认的原发性胆囊癌手术治疗的连续患者均被纳入研究。2015年对队列进行了分组，以反映医院实施的术后加速康复方案等机构变化。

就诊时处于晚期的胆囊癌患者群体及时间趋势

我们回顾性分析了2003年1月至2022年12月期间接受胆囊癌手术的416名患者。平均年龄为63.8岁，其中59.4%为女性。34.9%、16.1%和13.2%的患者分别患有高血压、糖尿病和冠心病。

相当比例的患者在就诊时已处于晚期。术前影像学检查显示108名患者（26.0%）有远处转移（M1分期），最终病理分期也证实了这一情况。

讨论

这项为期二十年的胆囊癌分析强调了这样一个具有挑战性的临床现象：尽管围手术期管理有了显著改善，但长期肿瘤学结果仍受生物学决定论的影响。23, 24 我们的数据明确表明，患者的预后主要取决于就诊时的病理分期。尽管30天死亡率低于1%，这也证明了现代外科和重症监护技术的进步。

未引用的参考文献

22.; 26..

知情同意

所有参与者或其法定监护人均已签署书面知情同意书。本手稿的撰写遵循了《加强流行病学观察性研究报告》（STROBE）指南。

数据可用性声明

研究中呈现的原始数据已包含在文章中。如有进一步查询，请联系通讯作者。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

伦理批准

本研究已获得北京协和医院伦理审查委员会的批准（编号I-23PJ532），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。

作者署名声明

邱艳雨：正式分析、资源准备、软件开发、初稿撰写

杨森：数据整理、方法学设计、资源准备、初稿撰写

孙孟青：资源准备、软件开发、初稿撰写

刘泰：数据整理、软件开发

何晓东：数据整理、资源提供

韩宪林：正式分析、监督、审稿与编辑

张宁：正式分析、资金获取、方法学设计、监督、审稿与编辑

资金支持

作者声明获得了本研究所需的资金支持，用于研究、作者署名和/或文章发表。本研究得到了国家高水平医院临床研究基金（编号2022-PUMCH-B-003）的资助。

利益冲突声明

本研究未收到公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。作者声明没有利益冲突。

致谢

我们感谢所有参与本研究工作的作者。

邱艳雨|杨森|孙孟青|刘泰|韩宪林|何晓东

中国医学科学院北京协和医院普通外科