脂质代谢与线粒体呼吸链的双重调控：Ec-GRIM19在RGNNV感染橙斑石斑鱼（Epinephelus coioides）中的作用

《Fish & Shellfish Immunology》：Dual Regulation of Lipid Metabolism and Mitochondrial Respiratory Chain: The roles of Ec-GRIM19 during RGNNV Infection in orange-spotted grouper ( Epinephelus coioides)

　　

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  Ec-GRIM19基因来自Epinephelus coioides
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  在体外条件下，RGNNV感染后Ec-GRIM19的表达显著下调。
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  Ec-GRIM19的过表达抑制了与脂质代谢相关的基因，并减少了GS细胞中的脂滴数量。
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  Ec-GRIM19的过表达促进了呼吸链的活性以及IL-1β和IL-18的表达水平。
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  Ec-GRIM19的过表达抑制了RGNNV的复制。

引言

GRIM19是一种与视黄醇干扰素诱导的死亡（GRIM）相关的基因，也被称为NDUFA13 [1], [2]。作为呼吸链复合体I的一个亚基，GRIM19维持线粒体呼吸链的稳态，并通过调节上游脂质代谢基因SREBP1的表达来调控脂质代谢 [3], [4]。最近的研究表明，线粒体呼吸链和脂质代谢在免疫反应和病毒感染中起着关键作用。例如，线粒体呼吸链的功能障碍会改变ROS的水平并释放mtDNA，从而促进NLRP3炎性小体的组装和激活，进而增加IL-1β和IL-18的产生 [5]。此外，RNA病毒通过GRIM19基因调节脂质代谢途径来促进自身的复制。例如，丙型肝炎病毒（HCV）感染会下调GRIM19及其下游脂质代谢基因的转录水平，从而促进其复制 [2]。然而，GRIM19在鱼类中的功能仍知之甚少。

部分摘要

鱼类和头部肾脏来源的淋巴细胞

这些平均体重为100克的石斑鱼来自广东省湛江市的一个水产养殖场，在实验前在30±2°C的实验室中暂养。随机选取三条健康的鱼进行组织提取，包括肝脏、大脑、皮肤、肌肉、肠道、脾脏和头部肾脏。取样后，将所有组织储存在-80°C。石斑鱼脾细胞系（GS）和神经坏死病毒（RGNNV）由秦秋伟提供 [12]。

Ec-GRIM19的克隆和序列分析

Ec-GRIM19的分子克隆和序列分析

Ec-GRIM19（JQ964426.1）的开放阅读框（ORF）长度为435 bp，编码144个氨基酸。Ec-GRIM19具有一个跨膜区域，预计定位于细胞核和细胞质中。Ec-GRIM19与Epinephelus lanceolatus的同源性最高（99.31%），与Mus musculus的同源性最低（63.64%）（图1）。系统发育分析显示，Ec-GRIM19与Epinephelus lanceolatus的关系最为密切，并与其他鱼类聚类在一起

讨论

伦理声明

CRediT作者贡献声明

于志同：数据整理、初稿撰写。钟晓彪、李文泽：数据整理、验证、方法学。王蓓、黄宇：资源获取、验证。郭辉、李鹏飞：形式分析、调查。建继昌：方法学。陈华普：资金筹集。蔡佳：概念构思、验证、资金筹集、项目管理、撰写—审阅和编辑。

致谢

本研究得到了广东省科技计划（2025B0202080001）、广东省促进城乡区域协调发展科技转型专项项目（2025B0202010041）、工程 Guangdong实验室（湛江）基金（ZJW-2024-14）、广东省科技计划（2023B0202010016）、广东海洋大学的科研启动资金计划的支持。

Zhitong Yu|Xiaopiao Zhong|Wenze Li|Yu Huang|Huapu Chen|Bei Wang|Hui Guo|Pengfei Li|Jichang Jian|Jia Cai