《Food Nutrition》：Manihot esculenta Consumption and Pancreatitis: A Critical Review of Epidemiological, Mechanistic and Toxicological Evidence
编辑推荐：
慢性胰腺炎（chronic pancreatitis, CP）在印度喀拉拉邦长期被广泛记录，木薯（tapioca）历来是该地区的主食。木薯含有天然生氰糖苷（cyanogenic glycosides），若加工不当可释放氰化物，因此曾被提出可能是热带慢性胰腺炎（
慢性胰腺炎（chronic pancreatitis, CP）在印度喀拉拉邦长期被广泛记录，木薯（tapioca）历来是该地区的主食。木薯含有天然生氰糖苷（cyanogenic glycosides），若加工不当可释放氰化物，因此曾被提出可能是热带慢性胰腺炎（tropical chronic pancreatitis, TCP）的病因。本综述通过评估与木薯摄入和胰腺损伤及其他混杂因素相关的流行病学研究、生物学机制和毒理学发现，对该证据进行批判性审视。研究人员使用PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar进行了系统性文献检索，纳入2010—2025年间发表的42项重要研究和同行评审文章。现有文献表明，木薯中生氰糖苷导致的氰化物暴露可产生氧化应激（oxidative stress）、线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和细胞损伤。这些发现大多基于实验研究和konzo等神经系统疾病，而非针对木薯正常膳食摄入的研究。目前，支持木薯摄入作为慢性胰腺炎病因因素的流行病学或临床证据稀少且不确定。已有报道表明，浸泡、发酵、煮沸和干燥可容易地去除氰化物，充分烹制的木薯可安全地常规食用。综述结果还指出，慢性胰腺炎是一种多因素疾病，受遗传易感性、营养状况、环境暴露、微量营养素缺乏和社会经济因素影响，因此其发生不能归因于单一膳食成分。采用先进方法的进一步长期研究可能确立木薯摄入与慢性胰腺炎之间的关系。
1. 引言
慢性胰腺炎（chronic pancreatitis, CP）是一种进行性、不可逆的胰腺炎症性疾病，可导致外分泌和内分泌功能不全、持续腹痛、营养不良及糖尿病。该病在全球的发病率呈上升趋势。历史上，印度喀拉拉邦曾报道一种被称为热带慢性胰腺炎（tropical chronic pancreatitis, TCP）的特殊类型，常见于年轻、社会经济条件较差的人群，并与胰腺钙化和早发糖尿病相关。木薯（Manihot esculenta）是该地区重要且廉价的主食，因其含有生氰糖苷（cyanogenic glycosides），曾被假设为TCP的病因。本综述提出将证据分为四个层级：流行病学关联、生物学假说、机制学概率和因果证据，并指出现有证据尚不能支持木薯摄入独立导致慢性胰腺炎。
2. 方法学
该综述按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南进行文献检索，数据库包括PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholar和ScienceDirect，检索时限主要为2010—2025年，并纳入此前的里程碑式研究。检索词包括木薯与胰腺炎、生氰糖苷与胰腺毒性、木薯摄入与热带慢性胰腺炎、氰化物暴露与胰腺损伤及基因-环境交互等。初始检索获得180篇记录，排除68篇重复后，112篇进入标题和摘要筛选；进一步排除69篇不相关文献后，剩余43篇进入全文评估并纳入最终定性综合分析。
3. 结果与讨论
3.1 喀拉拉邦胰腺炎的流行病学
早期调查显示，喀拉拉邦TCP患病率约为126/10万，一项针对28,567名居民的人群调查发现约每793人中有1例。近期证据表明经典热带胰腺炎的比例下降，疾病表型发生改变，包括发病年龄增大、胰腺钙化减少以及酒精相关胰腺炎比例增加。这些变化与社会经济发展相关，而非木薯摄入量的变化，提示TCP应被理解为多因素疾病。
3.1.1 影响慢性胰腺炎的主要混杂因素
酒精和吸烟是慢性胰腺炎的重要独立危险因素，日本研究显示男性吸烟者风险约增加4倍。社会经济状况、蛋白质-能量营养不良和微量营养素缺乏可能通过降低氰化物解毒能力增加易感性，例如rhodanese（氰化物：硫代硫酸盐硫转移酶）的解毒功能依赖含硫氨基酸的充足供给。代谢性疾病、种族差异等也被认为参与疾病发生。多数研究并未直接量化木薯摄入，因此流行病学关联可能将木薯摄入作为贫困和营养不良的替代指标。
3.2 木薯的成分与毒理学特征
木薯的主要生氰糖苷为亚麻苦苷（linamarin，约占90%—95%）和百脉根苷（lotaustralin，约占5%—10%）。组织受损时，经亚麻苦苷酶（linamarase，β-葡萄糖苷酶）水解产生不稳定的氰醇，进而释放氢氰酸（HCN）。氰化物通过抑制线粒体细胞色素c氧化酶干扰细胞呼吸。人体约80%的氰化物经rhodanese转化为硫氰酸盐并经尿液排出，该过程依赖含硫氨基酸。木薯摄入并不等同于氰化物暴露；品种、种植环境、收获季节、贮藏条件和加工方式均显著影响实际摄入的氰化物剂量。
3.3 降低木薯毒性的加工方法
传统加工方法可有效去除氰化物：去皮约减少50%；浸泡可减少20%—50%；煮沸15分钟可去除约90%游离氰化物；发酵可减少60%—95%；干燥约50%；高压蒸煮与浸泡联用可减少75%—95%；发酵与焙烤联合处理（如制作gari）可达95%—99%。国际食品法典委员会（Codex Alimentarius Commission, CAC）规定食用木薯粉中总氢氰酸含量不超过10 mg/kg。木薯的安全性主要取决于加工后残留氰化物含量，而非单纯摄入频率。
3.4 木薯与胰腺炎的机制证据
氰化物暴露可导致线粒体复合物IV抑制、ATP合成减少和活性氧（reactive oxygen species, ROS）升高，这些机制在实验毒理学和konzo等神经系统疾病中已得到证实。动物实验也观察到长期氰化物暴露可改变胰腺组织的组织化学和酶学特征，提示能量代谢应激。但现有机制证据多来自高剂量实验或神经系统疾病，不能直接外推至正常加工木薯的膳食摄入，尚不能据此建立因果关系。
3.5 遗传学与多因素病因学
慢性胰腺炎目前被认为由遗传易感性与环境因素相互作用所致。已确认的易感基因包括PRSS1、SPINK1、CFTR和CTRC，其中SPINK1突变是TCP最常见的遗传风险因素；CPA1、CEL、CLDN2、CASR等证据尚不明确。目前没有直接证据表明木薯来源的生氰糖苷与这些基因变异发生特定交互并导致TCP。基因-环境交互仍是基于生物学合理性的假说，而非已证实的致病机制。
3.6 证据的批判性综合
现有证据以生态学和观察性研究为主，缺乏标准化的暴露评估、明确的剂量-反应关系、时间先后关系及长期队列研究。多数研究以木薯摄入频率替代氰化物暴露，未测量品种差异、加工效率和体内暴露标志物。尽管生物机制具有合理性
