《PLOS One》：Superior cervical gangliectomy exacerbates the aortic dissection in mice
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背景：交感神经支配是主动脉生理稳态的基本需求。尽管其在主动脉功能中发挥重要作用，但其在主动脉夹层（AD）中的具体角色仍不清楚。方法与结果：本研究通过考察小鼠颈上神经节切除术（SCGx）效应，探索交感神经系统在AD中的作用。在病变前阶段使用β-氨基丙腈（BAPN
背景：交感神经支配是主动脉生理稳态的基本需求。尽管其在主动脉功能中发挥重要作用，但其在主动脉夹层（AD）中的具体角色仍不清楚。方法与结果：本研究通过考察小鼠颈上神经节切除术（SCGx）效应，探索交感神经系统在AD中的作用。在病变前阶段使用β-氨基丙腈（BAPN）诱导AD小鼠模型，代表交感神经活性的酪氨酸羟化酶（TH）在AD进展早期升高，并与主动脉弹性板层降解相关。SCGx在无非BAPN处理的2周内不影响主动脉结构，但双侧SCGx在BAPN和血管紧张素II（AngII）处理后加重AD严重度，提高破裂率与撕裂范围。结论：这些发现突出了交感神经系统在AD早期阶段的作用，并提示双侧SCGx可能对AD进展产生负面影响。此外，研究人员在AD中实施SCGx后发现血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化呈趋势性改变，揭示SCG完整性在维持主动脉稳态中的关键作用。
研究背景与立项依据
主动脉夹层（aortic dissection，AD）是一种高致死率的急性动脉疾病。高血压作为其重要危险因素与交感神经亢进相关，临床AD患者存在血去甲肾上腺素异常及全身交感神经活动增强，但交感神经活动是在AD发生前还是发生后变化、其仅为相关还是真正因果尚不清楚。既往研究多聚焦炎症细胞浸润，而炎症浸润与主动脉破裂几乎同时发生，因此识别更早期的破裂触发因素至关重要。颈上神经节（superior cervical ganglion，SCG）属心脏神经丛一部分，支配主动脉；SCGx在心肌梗死与自发性高血压大鼠血管重构中显示有益效应，但SCG完整性对AD病变前阶段主动脉稳态的作用未知。为此，研究人员以SCGx建立局部交感去神经模型，考察AD病变前酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）动态及SCG在主动脉稳态中的角色。该研究发表于《PLOS One》。
主要关键技术方法
研究使用3周龄雄性C57BL/6J小鼠（北京HFK生物科学公司），分为对照正常饮食、BAPN（1%饲料）诱导AD模型、双侧SCGx后BAPN+AngII处理等队列。SCGx经颈中线切口在手术显微镜下切除双侧SCG，以睑下垂确认成功，假手术仅轻触神经节。AD评估结合立体显微镜下全主动脉肉眼撕裂与升主动脉切片H&E染色确认假腔/中膜出血。蛋白水平采用Western blot检测TH；组织学采用H&E、orcein弹性纤维染色、Sirius Red胶原染色；免疫组化/免疫荧光检测TH、CD45、CD68、α-SMA、骨桥蛋白（OPN）等；主动脉力学采用离体主动脉环拉伸至破裂的张力测定。统计用非参数检验（Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis）。
研究结果
The significant upregulation of TH in pre-lesional stage of AD
BAPN饲喂D0至D15期间，升、降主动脉orcein染色示弹性板层断裂数随时间增加（D15升主动脉p<0.05，降主动脉p<0.001）；全主动脉Western blot示TH蛋白表达时间依赖性上调，与弹性板层断裂数增长同步，提示病变前阶段交感神经支配与弹性退化在时间上相关。
SCGx did not affect the structure of aorta
单纯双侧SCGx后2周内，小鼠无死亡，主动脉大体无异常；orcein与H&E示升、降主动脉弹性板层断裂数、弹性面积、壁厚（最厚/最薄）、细胞密度均与假手术/对照无差异，说明SCGx在静息态下不改变主动脉结构。
SCGx exacerbated the severity of AD
SCGx+BAPN+AngII组中，H&E示撕裂自升主动脉延伸至降主动脉，破裂率显著高于AD组（p<0.05）；升主动脉弹性断裂数与AD组相似，降主动脉呈增加趋势（p=0.093）；升主动脉TH+面积较AD组显著减少（p<0.05），证实去神经生效。离体拉伸强度在近端降主、肾上、肾下节段AD与AD+SCGx无差异；Sirius Red胶原面积两组无统计学差异（升主动脉p=0.181，降主动脉p=0.054）；α-SMA与OPN免疫荧光在AD+SCGx有数值变化但未达显著（升主动脉α-SMA p=0.086，降主动脉p=0.118）；CD45+、CD68+浸润在Con/AD/AD+SCGx间无显著差异。即SCGx加重AD严重度（破裂率、撕裂范围）但未伴随拉伸强度、胶原沉积、VSMC表型标记或炎症浸润的统计学改变。
讨论与结论翻译
讨论指出，研究揭示两点核心：AD早期TH显著升高；SCGx虽2周内不改主动脉大体结构，但显著提高破裂率与撕裂范围，凸显交感神经系统在AD早期病理中的关键参与，并暗示SCGx可能对疾病进展不利。TH上调或为血管损伤的非特异性应激反应。SCG主要支配升主动脉的神经解剖特点解释了AD+SCGx组撕裂向升、降主动脉扩展；SCGx可能通过破坏心脏神经丛对主动脉的正常调控、影响结节神经节（nodose ganglion）介导的压力感受器反射、以及SCG广泛支配松果体/垂体/颈动脉体等间接削弱主动脉壁。与部分文献中SCGx有益效应不同，本研究表明在AD发生前切除SCG带来的是有害生理后果。局限性为各组样本量n=5–6，仅能检出大效应，次级分子发现属探索性。
结论：这些发现突出了交感神经系统在AD早期阶段的作用，并提示双侧SCGx可能对AD进展产生负面影响。此外，研究人员在AD中实施SCGx后发现血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化呈趋势性改变，揭示SCG完整性在维持主动脉稳态中的关键作用。
