色氨酸代谢和芳烃受体（AhR）的激活与炎症性肠病患者因粪便中的水分所导致的DNA损伤有关

《Mutagenesis》：Tryptophan metabolism and AhR activation are associated with fecal water-induced DNA damage in patients with inflammatory bowel disease

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）与肠道腔环境的改变有关，这些改变可能会影响粪便水（FW）的成分及其引发DNA损伤的能力。本研究旨在识别与DNA损伤和芳烃受体（AhR）活性相关的粪便水代谢物，并探讨是否存在共同的代谢途径来联系IBD患者的这些反应。研究分析了80名IBD患者和20名健康对照者的粪便水样本。通过彗星试验评估Caco-2细胞在接触粪便水后的DNA损伤情况，利用乙氧基芦酚-O-脱乙基酶（EROD）试验检测AhR活性，并通过液相色谱-质谱法分析粪便水中的代谢物。分别确定了与DNA损伤和AhR活性相关的代谢物特征，随后的途径分析发现存在重叠的代谢途径，这促使进一步研究AhR相关的色氨酸代谢物。溅酮氨酸与AhR活性呈负相关，但与IBD患者的DNA损伤呈正相关；而血清素与AhR活性呈正相关，并具有保护作用，能减轻粪便水引起的DNA损伤。吲哚类化合物对粪便水引起的DNA损伤没有显著影响。这些发现表明，与炎症相关的色氨酸代谢变化与IBD中的AhR信号传导改变及上皮细胞DNA损伤有关。