生物衰老与认知健康长寿的表观遗传时钟：女性健康倡议记忆研究

《The Journals of Gerontology: Series A》：Epigenetic Clocks of Biological Aging and Cognitively Healthy Longevity: The Women’s Health Initiative Memory Study

　　

摘要

背景

目前对于表观遗传年龄加速（EAA）时钟是否能够预测具有或不具有保留认知功能的非凡长寿，知之甚少。

方法

我们研究了女性健康倡议记忆研究中的 5844 名女性。在基线时（1996-1999 年）测量了 15 种表观遗传时钟。长寿结局定义为：1）90 岁生存且认知功能保留（n?=?1726，29.5%）；或 2）90 岁生存且认知受损（n?=?956，16.4%）；对照 3）90 岁前死亡（n?=?2611，44.7%）。逻辑回归模型检查了 15 种时钟与 90 岁生存（对照 90 岁前死亡）之间的关联，并调整了协变量。多项逻辑回归模型检查了与 90 岁生存无认知损害和 90 岁生存有认知损害（均对照 90 岁前死亡）的关联，同样调整了协变量。

结果

对于第一代时钟，EAA 每增加一个标准差，与较早死亡相比，90 岁生存的几率降低 7%-18%。第二代和第三代时钟观察到更强的关联性，包括 AgeAccelGrim2（OR?=?0.66；95% CI 0.61-0.71）、PCGrimAge（OR?=?0.64；95% CI 0.59-0.69）、PCPhenoAge（OR?=?0.73；95% CI 0.68-0.78）和 DunedinPACE（OR?=?0.77；95% CI 0.72-0.82）。相对于 90 岁前死亡，没有任何时钟与 90 岁生存且认知保留的关联性比与 90 岁生存且认知受损的关联性更强。

结论

所有表观遗传时钟都与非凡长寿相关，但没有任何时钟与认知健康寿命相关。开发能够区分有无保留认知功能的长期生存的时钟至关重要。

图文摘要

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