常规组织学切片中胃窦 G 细胞增生的评估

《Annals of Diagnostic Pathology》：Assessment of antral G-cell hyperplasia on routine histologic sections

　　

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  二元 H&E 评分显示出可接受的观察者间重现性。
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  接受 PPI/H2 治疗的患者中，H&E 评分 1–2 更常见。
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  H&E 评分 1–2 与胃泌素 IHC 评分 2 相关。
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  对于 PPI/H2 暴露，H&E 评分比胃泌素 IHC 显示出更大的区分度。

引言

胃神经内分泌肿瘤 (gNETs) 的发病率随时间推移而增加，部分原因是内窥镜检查程序的增加 [1]。它们通常被归类为具有不同发病机制和预后的多种临床病理亚型。1 型和 2 型发生于高胃泌素血症环境中，与胃泌素驱动的营养效应及下游体部肠嗜铬样 (ECL) 细胞增殖相关，而 3 型肿瘤通常为散发性且更具侵袭性 [2], [3]。

在广泛长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 受体拮抗剂 (H2) 的背景下，以及已知慢性抑酸对血清胃泌素水平的影响，几个研究小组提出，长期 PPI 使用者中出现的部分 gNETs 可能代表一种独特的 PPI 相关亚型。这一提议基于以下观察：一些 gNETs 发生于没有自身免疫性化生性萎缩性胃炎 (AMAG) 或胃泌素瘤的患者身上，但伴有持续的抗分泌治疗和推测的高胃泌素血症驱动。此外，一些报告病例显示与没有长期 PPI 使用史的患者中遇到的散发性更具侵袭性 gNETs 相比，具有临床惰性行为和良好预后，支持在部分患者中考虑更保守的管理 [4], [5], [6]。这一提议类别在早期文献中被称为 4 型。然而，在最新的世界卫生组织 (WHO) 消化系统肿瘤第 6 版分类中，PPI 相关 ECL 细胞神经内分泌肿瘤被指定为 5 型，而 4 型指 ATP4A 相关 ECL 细胞神经内分泌肿瘤 [4], [5], [6], [7], [8]。

尽管 PPI 相关 ECL 细胞神经内分泌肿瘤已被纳入最新的 WHO 第 6 版框架，但关于如何定义具有临床意义的抗分泌暴露以及如何排除或控制基础胃黏膜疾病（例如 AMAG、包括与幽门螺杆菌相关的萎缩性胃炎在内的慢性胃炎、肠化生和反应性/化学性胃病）的争论依然存在，这些疾病可能独立影响胃泌素信号和神经内分泌增殖，从而混淆对单纯 PPI 使用的归因 [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]。

由于胃泌素轴信号传导 underlying hypergastrinemia-driven type 1 and 2 gNET biology，上游胃窦改变可能提供与提议的 PPI 相关框架相关的胃泌素轴激活的互补组织水平证据 [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [13]。在这种背景下，胃窦 G 细胞增生是一个合理的胃泌素轴激活上游标志物，可能在抗分泌治疗常见的普通内窥镜检查人群中检测到 [13], [15], [16], [17]。

为此，我们设计了一种简单的基于苏木精 - 伊红 (H&E) 的评分方法，并评估了有 PPI/H2 治疗记录的 GERD/BE 患者的胃窦 G 细胞增生，并在可用时审查体部/底部活检以评估下游 ECL 细胞增生或 gNET。这些描述性数据旨在为评估胃窦 G 细胞增生作为与提议的 PPI 相关 gNET 框架相关的潜在上游组织水平发现提供实用基础 [4], [5], [6], [7], [8], [9]。从实际角度来看，在常规 H&E 切片上识别胃窦 G 细胞增生可能减少不必要的额外染色或检查，特别是鉴于已记录病理学家在解释和报告胃炎相关内分泌细胞改变时的变异性 [18]。

章节摘要

材料与方法

本研究已获得奥尔巴尼医学院机构审查委员会 (协议 #5718) 的批准，鉴于回顾性设计，免除了知情同意。

队列特征

患者组由 113 例有 PPI/H2 治疗记录的 GERD/BE 病例组成（4 例患者 (3.5%) 仅使用 H2 受体拮抗剂），对照组由 21 例无 PPI/H2 治疗记录的非 GERD/BE 患者组成。GERD/BE 组包括 90 例仅 GERD 病例和 23 例伴有或不伴有记录 GERD 的巴雷特食管。研究组和对照组在年龄分布上不同（中位数 51 [IQR 37–59] 岁 vs 14 [IQR 10–15] 岁，p < 0.001），但性别分布相似（表 1）。额外

讨论

在最新的 WHO 分类系统中认识到 PPI 相关 gNET 引发了对与高胃泌素血症相关的危险因素和组织学变化的重新关注。这种激活的胃泌素轴可能反映在组织水平的胃窦组织学中。尽管在生物学上合理，但在常规病理实践中缺乏广泛使用的标准化基于 H&E 的胃窦 G 细胞增生评分系统。事实上，一些专家不建议报告胃窦 G 细胞增生，

CRediT 作者贡献声明

Enrique Loup: 写作 – 原稿，可视化，正式分析，数据整理。Hira Zahid: 写作 – 审阅与编辑，数据整理。Ayman Iqbal: 写作 – 审阅与编辑，数据整理。Saejin Lee: 写作 – 审阅与编辑，数据整理。Syed M. Gilani: 写作 – 审阅与编辑，方法学。Goo Lee: 写作 – 审阅与编辑。Dipti M. Karamchandani: 写作 – 审阅与编辑。Hwajeong Lee: 写作 – 审阅与编辑，监督，项目管理，数据整理，

患者同意

鉴于研究的回顾性性质，机构 IRB 免除了患者同意。

伦理声明

本研究未从公共、商业或非营利部门的任何资助机构获得特定拨款。

在写作过程中生成式 AI 和 AI 辅助技术的声明

在准备本工作期间，作者使用了 Grammarly 和 Copilot 以检查语法并提高可读性。使用此工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容承担全部责任。

竞争利益声明

作者声明不存在利益冲突。

致谢

作者感谢 James Sullivan 在病例识别和数据库搜索方面的协助。

Enrique Loup|Hira Zahid|Ayman Iqbal|Saejin Lee|Syed M. Gilani|Goo Lee|Dipti M. Karamchandani|Hwajeong Lee