《Cancer Informatics》：Integrated Bioinformatic and Molecular Characterization of the miR-4303/miR-4291–MAPK1 Axis in Oral Squamous Cell Carcinoma
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目的：口腔鳞状细胞癌（OSCC）具有高复发率且分子基础不清，亟需改进早期诊断策略以改善疗效并降低医疗负担。鉴于微小RNA（microRNA，miRNA）通过对靶基因转录后调控参与口腔癌进展，本研究旨在探讨miR-4303与miR-4291在OSCC中的诊断潜力
目的：口腔鳞状细胞癌（OSCC）具有高复发率且分子基础不清，亟需改进早期诊断策略以改善疗效并降低医疗负担。鉴于微小RNA（microRNA，miRNA）通过对靶基因转录后调控参与口腔癌进展，本研究旨在探讨miR-4303与miR-4291在OSCC中的诊断潜力。方法：利用TargetScan预测MAPK1为miR-4303与miR-4291的共同靶标。研究人员通过qRT-PCR在30对OSCC及癌旁正常组织中定量miR-4303、miR-4291与MAPK1表达，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断效能。结果：相比癌旁正常组织，OSCC组织中MAPK1与两种miRNA（miR-4303、miR-4291）均显著上调（P < 0.0001）。MAPK1表达与较高肿瘤分级（P = 0.003）及晚期临床分期（P = 0.005）显著相关。ROC分析显示较强诊断性能：MAPK1的AUC为0.92，miR-4303为0.731（P = 0.0001），miR-4291为0.707（P < 0.0001），提示三者可区分OSCC与正常组织。结论：上述发现提示miR-4303、miR-4291与MAPK1可作为OSCC潜在诊断生物标志物，但需在更大独立队列中进一步验证并开展功能研究以确认临床适用性。
研究背景与动机：口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）是全球范围内患者与医疗系统的重要负担，尽管治疗进步，总体生存率改善有限，主要归因于晚期诊断与缺乏可靠早期检测生物标志物。晚期就诊导致侵袭性治疗增加、发病风险升高及功能与外观预后变差，同时显著增加治疗复杂性与医疗成本。口腔组织内细胞异质性需深入理解以支持个体化治疗，而分子与细胞异质性强烈影响疾病进展与治疗反应。微小RNA（microRNA，miRNA）作为基因表达精细调节因子，在组织与体液中稳定，其表达改变常早于明确组织学改变，因而成为早期检测的理想候选。在OSCC中，失调miRNA与增殖、侵袭、上皮–间质转化及转移密切相关。MAPK1（又称ERK2）是MAPK/ERK信号通路中枢激酶，调控增殖、分化与存活，在包括OSCC的多种癌症中频繁失调。miR-4303与miR-4291在OSCC中研究甚少，但既往证据提示其可能经MAPK1/ERK2参与炎症与肿瘤相关过程。因此，研究人员整合生物信息学预测与患者来源表达数据，探究miR-4303/miR-4291–MAPK1轴在OSCC中的诊断与机制意义。该文发表于《Cancer Informatics》。
主要技术方法：研究人员前瞻性收集2018年10月至2024年12月伊朗Imam Khomeini Hospital经手术切除的30对OSCC与配对边远（≥10 cm）正常口腔黏膜样本，入组者为未接受新辅助治疗的原发OSCC患者。总RNA经TRIzol提取，miRNA分析前以RNase R富集，反转录采用RevertAid试剂盒（miRNA用随机六聚体），qRT-PCR以SYBR Green在Exicycler 96系统进行，MAPK1以ACTB归一、miRNA以U6归一，2?ΔΔCt法计算相对表达；靶标预测用TargetScan，功能注释用DAVID v6.7与GO/KEGG；统计用SPSS 16与GraphPad Prism 8，配对t检验或Wilcoxon符号秩检验比较组间，ROC评估诊断准确性。
研究结果：
miR-4291和miR-4303表达在OSCC中上调——研究人员通过RT-qPCR检测30对组织，以U6归一，发现miR-4303与miR-4291在OSCC均显著上调（P < 0.001），MAPK1（以ACTB归一）亦显著上调（P < 0.001）。
miR-4303、miR-4291和MAPK1表达水平与OSCC临床病理特征关联——分析显示miR-4303与miR-4291表达与年龄、性别、分期、大小、坏死、淋巴侵犯无显著相关；MAPK1则与肿瘤坏死（P = 0.002）、淋巴侵犯（P = 0.006）、较大肿瘤尺寸（P = 0.004）及更高分级（P = 0.003）、晚期分期（P = 0.005）显著相关，提示MAPK1关联侵袭性。
miR-4291、miR-4303和MAPK1在OSCC中的潜在诊断价值——ROC曲线显示MAPK1的AUC为0.869（灵敏度100%、特异度93.33%），miR-4291为0.801（96.67%/86.67%），miR-4303为0.798（96.67%/100%），三者均可区分肿瘤与正常，MAPK1单独诊断效能最强，miRNA具补充价值。
讨论部分总结：研究人员指出OSCC早诊困难，miR-4291与miR-4303上调但未关联传统临床参数，可能反映肿瘤起始阶段上游分子重编程而非晚期进展；生物信息学预测二者靶向MAPK1，后者表达与侵袭特征相关，支持miR-4303/miR-4291–MAPK1调控轴参与肿瘤发生。诊断上MAPK1单标记AUC最高，miRNA与之联用或可提升早诊灵敏度。本研究局限为样本量小（30对）且无功能实验，需独立大队列验证与体外体内功能确认。该文填补了miR-4303与miR-4291在OSCC专项研究的空白，将非编码RNA失调与临床分子改变相衔接。
结论翻译：这些发现提示miR-4303与miR-4291连同MAPK1可作为OSCC中有前景的诊断生物标志物。然而，需在更大独立队列中进一步验证并开展功能研究以确认其临床适用性。
