对30年衰老过程中B细胞受体库的纵向分析

《Immunity & Ageing》：Longitudinal analysis of the B-cell receptor repertoire across 30 years of ageing

　　

摘要

背景

随着年龄增长，免疫系统功能的逐渐衰退通常被称为免疫衰老。本研究旨在探讨自然衰老过程中B细胞受体免疫球蛋白重链（BCR IGH）基因库的变化，并评估老年人中出现的低水平BCR IGH克隆性的动态特征。我们在Doetinchem队列研究中开展了一项纵向研究，该研究包括98名在研究开始时年龄在31至59岁之间的参与者，他们在30年内每隔5年进行一次血液样本检测（n = 548个样本）。我们对这些样本的IGH基因库进行了测序，并利用线性混合效应模型评估了衰老对IGH基因库克隆性和多样性的影响。

结果

60岁以上的参与者表现出较高的BCR IGH克隆性和较低的IGH基因库多样性。在多变量模型中，当克隆型比例大于10时，个体的IGH基因库多样性显著降低（β = -0.57, p < 0.001）。此外，在60至70岁的参与者（β = -0.19, p = 0.1）以及70岁及以上的参与者（β = -0.20, p = 0.1）中也观察到了IGH基因库多样性下降的趋势。IGH基因库的多样性主要由幼稚B细胞和过渡性B细胞决定，而BCR IGH的克隆性则受到记忆B细胞转化及与年龄相关的B细胞数量的影响。

结论

总之，我们的研究表明，60岁以后IGH基因库的多样性显著下降，这与低水平BCR IGH克隆性的增加相吻合。这种克隆性主要是由记忆B细胞转化及与年龄相关的B细胞驱动的。通过深入揭示IGH基因库随年龄变化的动态特征，这些发现为临床医生和研究人员提供了分子层面的评估和监测手段。