I型干扰素（IFN）诱导的viperin通过抑制巨噬细胞中的保护性COX-2/PGE2/IL-1β轴，从而促进结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的存活

《Cell & Bioscience》：Type I IFN-induced viperin promotes Mycobacterium tuberculosis survival by suppressing the protective COX-2/PGE2/IL-1β axis in macrophages

　　

摘要

背景

I型干扰素（IFN）信号传导与结核分枝杆菌（Mtb）感染期间的不良后果有关，部分原因是它抑制了IL-1β介导的保护性免疫。Viperin是一种在I型IFN作用下被诱导产生的基因，此前已有研究表明其在Mtb感染过程中会抑制先天免疫反应。然而，Viperin是否调节有助于宿主控制Mtb的IL-1β介导的保护性途径仍不清楚。

结果

在骨髓来源的巨噬细胞和小鼠肺部中，Mtb感染后Viperin的表达以I型IFN依赖的方式显著增强。通过遗传手段删除Viperin后，体外和体内的细菌负担均显著降低。机制上，缺乏Viperin（Viperin^?/?）的巨噬细胞表现出增强的IL-1β反应，同时伴有COX-2表达增加和PGE₂生成升高。这些变化与对细胞内Mtb的更好控制相关。Viperin^?/?巨噬细胞的增强抗菌活性依赖于COX-2活性，因为使用选择性COX-2抑制剂塞来昔布处理后，细菌数量显著减少。相反，Viperin过表达会抑制炎症介质的产生，并削弱巨噬细胞对Mtb的控制能力。

结论

这些发现表明Viperin是I型IFN信号传导的一个功能性下游效应分子，在Mtb感染期间它抑制了与IL-1β相关的抗菌反应。通过将Viperin与IL-1β/COX-2/PGE₂通路的调节联系起来，我们的研究揭示了I型IFN信号传导如何削弱宿主防御机制，并为将Viperin作为潜在的治疗靶点提供了机制上的依据。