Gliamimic：一种纵向、多模式的体外平台，用于评估患者来源的类器官或球状体中对胶质母细胞瘤治疗的反应以及治疗后的肿瘤进展

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Gliamimic: a longitudinal, multimodal in vitro platform for evaluating glioblastoma treatment response and post-treatment tumor progression in patient-derived organoids or spheroids

　　

摘要

治疗抵抗性和复发现象继续主导着胶质母细胞瘤（GBM）的临床研究格局，然而传统体外实验方法的局限性限制了对这些现象的深入理解，因为这些方法无法捕捉到长期的治疗动态和肿瘤演变过程。在此，我们提出了GliaMimic这一纵向体外研究平台，该平台结合了放射治疗和多剂量替莫唑胺（TMZ）的使用。通过使用患者来源的类器官（PDOs）和细胞系衍生的球体模型，我们能够在四周的时间内无创地监测肿瘤的进展及对治疗的反应。只有在长时间暴露于临床相关浓度的替莫唑胺（≤10 μM）下，才会观察到代谢活性和细胞存活率的显著下降；而短期实验仅能揭示超过生理剂量时的效应。值得注意的是，PDOs、患者来源的球体模型及其细胞系衍生的球体模型在治疗反应和肿瘤进展方面表现出不同的模式，这凸显了在临床前研究中选择合适模型的重要性。治疗停止后，该平台能够捕捉到各模型中患者特有的肿瘤后行为特征，所有模型中都存在持续存活的、具有代谢活性的肿瘤细胞群体，其中PDOs中的变化尤为明显。GliaMimic超越了传统的静态分子诊断方法，为临床前研究提供了一个详细的、纵向的体外治疗评估平台。