《Journal of Molecular Histology》：Annona crassiflora seed extract modulates histological and molecular markers associated with prostate cancer progression in TRAMP mice
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前列腺癌在全球男性恶性肿瘤中发病率居第二位。具有抗前列腺癌潜力的水果提取物日益受到关注，其中番荔枝科（Annonaceae）最具代表性的是Araticum（厚柄番荔枝，Annona crassiflora Mart.）。研究人员旨在评估Araticum种子提取
前列腺癌在全球男性恶性肿瘤中发病率居第二位。具有抗前列腺癌潜力的水果提取物日益受到关注，其中番荔枝科（Annonaceae）最具代表性的是Araticum（厚柄番荔枝，Annona crassiflora Mart.）。研究人员旨在评估Araticum种子提取物对转基因小鼠前列腺腺癌（TRAMP）模型腹侧前列腺叶的化学预防与抗炎潜力。60只8周龄与12周龄雄性TRAMP小鼠分为四组：两组经口灌胃100 mg/kg体重提取物，两组对照分别给予等体积水与二甲基亚砜（DMSO）。30天后安乐死取腹侧前列腺，进行光镜形态学、免疫组化与Western blotting分析。提取物处理延缓了癌前（高级别前列腺上皮内瘤变，HGPIN）与恶性（腺癌）病变进展并保留健康组织。其抗增殖作用表现为PCNA、IGF-1R（胰岛素样生长因子1受体）与AR（雄激素受体）蛋白水平下降；经Toll样受体通路抑制炎症信号，NF-κB、TNF-α等炎症标志物降低；同时下调BCL-2并促进caspase活化，提示促凋亡保护。结论：Araticum种子提取物具化学预防潜力，可减少TRAMP小鼠腹侧前列腺上皮病变进展，有望作为联合前列腺癌治疗的辅助化学预防剂。
研究背景与立项依据
前列腺癌是全球男性第二常见恶性肿瘤，2022年新发约146万例、死亡约39.7万例，常规化疗存在尿失禁、性功能障碍等副作用，促使研究人员转向植物源化学预防剂。番荔枝科果实提取物（如Annona muricata与Annona crassiflora Mart.，即Araticum）因含乙酰配质（annonaceous acetogenins）、酚酸与黄酮而具抗癌报道，但A. crassiflora种子提取物在体（in vivo）前列腺癌化学预防证据有限。TRAMP（Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate）小鼠在8周前以非肿瘤病变为主、12周后癌前/恶性病变递增，适合分期干预研究。研究人员因此首次系统评估A. crassiflora种子乙醇提取物（ASE）对TRAMP小鼠腹侧前列腺叶增生、炎症与凋亡的调制。
主要技术方法概括
研究采用60只雄性C57BL/6-Tg(TRAMP)8247Ng/J×FVB/NJ F1代小鼠，分8–12周（ASET12 vs C12）与12–16周（ASET16 vs C16）两段处理，ASE剂量100 mg/kg体重、10% DMSO悬溶、每周5次经口灌胃30天。终点取腹侧前列腺叶，平行做Bouin固定石蜡切片H&E形态分级（萎缩/健康/LGPIN/HGPIN/高分化腺癌）、免疫组化（iNOS、IL-17、PCNA）点计数、Western blotting定量（PCNA、IGFR-1、AR、TLR4、NF-κB、p-NF-κB、TNF-α、p-STAT3、COX-2、BCL-2、caspase-3/9前体及活化型），并以肝组织H&E评估毒性。
研究结果
组织学延缓病变进展
ASET12组LGPIN占比74.38%高于C12组66.13%，HGPIN（15.38% vs 25.58%）与高分化腺癌（3.08% vs 7.06%）显著下降，健康上皮增多（6% vs 2.4%）；ASET16组呈同样趋势（LGPIN 61.78% vs 53.06%，HGPIN 27.61% vs 35.46%，腺癌8.71% vs 10.39%）。提示ASE在早、晚期均阻断上皮从LGPIN向HGPIN/腺癌演进。
抗增殖：PCNA、IGFR-1、AR下调
免疫组化与Western blotting均显示两处理组PCNA核染色与蛋白量显著降低；IGFR-1在ASET12/ASET16均下降；AR蛋白仅在ASET12显著低于C12。表明ASE抑制雄激素依赖增殖信号。
抗炎：TLR/NF-κB与STAT3轴抑制
ASET12组TLR4、p-NF-κB、TNF-α、p-STAT3（以β-actin校正）、COX-2蛋白下降；ASET16组iNOS与IL-17免疫染色降低，总NF-κB下降。提示ASE经Toll样受体（TLR）通路抑炎，而非单纯STAT3磷酸化比率改变。
促凋亡：BCL-2下降、caspase活化
ASET16组BCL-2蛋白降、caspase-3及pro-caspase-3升；ASET12组caspase-9及pro-caspase-9升。符合外源/内源凋亡通路双激活。
肝安全性
肝切片未见脂肪变、坏死或炎性浸润，多核肝细胞属生理多倍体，无组织学肝毒证据（但未测血清生化指标）。
讨论与结论翻译
研究人员指出，慢性炎症经TLR/NF-κB与IL-17放大增殖，ASE中没食子酸（104.67 mg/g）、儿茶素（97.27 mg/g）、槲皮素（47.6 mg/g）、芦丁（43.8 mg/g）等酚类可能协同乙酰配质下调PCNA/AR/IGFR-1并抑炎促凋。该研究首次在TRAMP模型腹侧前列腺证明A. crassiflora种子提取物具分期化学预防效应：8–12周干预保健康上皮、12–16周干预阻HGPIN/腺癌扩增。结论段原文意译：Araticum种子提取物展现出可信的化学预防活性，有效降低TRAMP小鼠腹侧前列腺叶上皮病变进展，可作为联合前列腺癌疗法中的潜在化学预防辅助剂。论文发表于《Journal of Molecular Histology》。
