针对布尼亚病毒引起的突触损伤进行药物干预，可以防止神经元过度兴奋

《Nature Communications》：Pharmacological targeting of bunyavirus-induced synaptic impairment prevents neuronal hyperexcitability

　　

摘要

正布尼亚病毒（Orthobunyaviruses）与多种神经系统疾病有关。然而，导致布尼亚病毒引发神经病变的分子机制仍不甚明了，这使得难以找到能够缓解病毒引起的神经元功能障碍的药物。在这项研究中，我们发现一种广泛存在但被忽视的正布尼亚病毒——?ahyňa病毒（TAHV）会破坏人类脑类器官（human cerebral organoids, hCO）中的神经元完整性和蛋白质稳态，显著降低突触蛋白的表达和密度。此外，TAHV引起的突触重构与人类死后成人大脑切片（post-mortem adult brain explants, OPAB）的局部场电位异常有关，并且在小鼠中伴随着代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）的表达增加，而这些小鼠并未表现出明显的神经系统疾病或神经炎症。通过基于蛋白质组学的网络医学分析，我们发现加巴喷丁（gabapentin）是一种有潜力的治疗候选药物，它能够使小鼠的神经递质受体水平恢复到基线水平，并防止TAHV引起的过度兴奋。综上所述，我们的研究强调了这种被忽视的正布尼亚病毒的潜在神经病理作用：该病毒会干扰神经元的完整性和神经信号传递，而神经调节干预措施可能有助于保护大脑功能。