DLBCL相关性HLH的临床病理特征以及对原发性DLBCL中潜在微环境的探索性转录组学研究

《Scientific Reports》：Clinicopathological characteristics of DLBCL-associated HLH and an exploratory transcriptomic investigation of the underlying microenvironment in primary DLBCL

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摘要

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种危及生命的过度炎症综合征，可能加重弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的病情，但其临床病理特征和炎症性肿瘤微环境（TME）仍不完全清楚。我们回顾性分析了579名新诊断的DLBCL患者，其中22例患有HLH，66例为无HLH的匹配对照，以比较两组的临床和病理特征。由于在活动性HLH期间难以获得新鲜肿瘤活检样本，因此使用了未经治疗的原发性DLBCL患者的公开单细胞RNA测序数据作为探索性模型来研究炎症性TME的特征。基于这些分析，我们开发了一种基于疾病进展轨迹的TME炎症标志物，并在独立的转录组队列中对其进行了验证。DLBCL相关的HLH发生在3.8%的患者中，与严重的全身炎症、高肿瘤负荷、较差的生存预后以及非生发中心B细胞亚型（non-GCB）和双表达淋巴瘤（DEL）的富集相关。单细胞分析发现，炎症性TME的特征主要包括巨噬细胞激活和CD8? T细胞功能障碍，由此衍生出了一个包含29个基因的炎症标志物。在外部验证队列中，较高的炎症风险评分与乳酸脱氢酶水平升高和国际预后指数得分升高相关，并且这与较差的总体生存预后独立相关，即使在GCB亚型中也是如此。这些发现表明，DLBCL相关的HLH是一种高度侵袭性的临床实体。转录组分析提示，炎症性TME可能是DLBCL生物学异质性的一个额外来源，而基于疾病进展轨迹的炎症标志物在多个DLBCL队列中均具有独立的预后预测价值。需要进一步的研究来确定这些炎症反应是否与DLBCL相关HLH的发生风险有关。