母体血清素转运蛋白基因型通过产前及产后早期途径影响后代的焦虑相关行为

《Scientific Reports》：Maternal serotonin transporter genotype influences offspring’s anxiety-like behavior through prenatal and early postnatal routes

　　

摘要

母体5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）的基因型与后代的神经精神疾病风险有关，但产前与产后早期因素的贡献仍不明确。我们结合了5-HTT^?/?大鼠模型和寄养实验来区分这些影响。通过将5-HTT^?/?或5-HTT^+/+母鼠与基因型相反的雄鼠交配，保持了5-HTT^+/?后代的基因型稳定。产前阶段，与5-HTT^+/+母鼠相比，5-HTT^?/?母鼠产下的胚胎体型较小，且血清素代谢成熟受到抑制；其胎盘中的血清素相关信号通路也出现了异常。产后阶段，5-HTT^?/?母鼠的舔舐和梳理行为减少。5-HTT^?/?母鼠所生的成年后代表现出较低的焦虑行为，在压力后皮质酮水平恢复较慢，同时下边缘皮层的Gad67表达水平高于5-HTT^+/+后代。为了区分产前和产后因素的影响，我们将这些后代与基因型不同的母鼠进行交叉寄养。交叉寄养后，5-HTT^?/?后代的前额叶皮质中血清素/色氨酸比例较高，Bdnf ISOform VI表达降低。无论亲本母鼠的基因型如何，交叉寄养都会导致体重减轻、焦虑行为增加，以及下丘脑-腺垂体-肾上腺（HPA轴）和GABA/谷氨酸能信号通路的下调。研究表明，母体5-HTT基因型通过产前和产后早期的综合影响塑造后代的焦虑行为，强调了母体遗传因素与环境在神经精神疾病病理生理学中的相互作用。