错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者的微生物组改变

《Scientific Reports》：Microbiome alterations in mismatch-repair deficient metastatic colorectal cancer patients

　　

摘要

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因。人们做出了许多努力来对结直肠癌病例进行分层，从调查肿瘤的基因组特征到——最近——考虑肠道微生物组。肠道微生物组的组成差异会随结直肠癌分期及原发肿瘤位置而变化。微生物组与其他肿瘤特征之间的联系仍研究不足，包括与微卫星不稳定性相关的特征，目前仅针对肿瘤内细菌的存在性进行了评估，而未针对整个肠道或口腔微生物组进行评估。在此，我们通过收集两项临床试验（ARETHUSA 和 AtezoTRIBE）中的口腔和肠道微生物组样本，研究肿瘤微卫星不稳定性与微生物组之间的关联，这两项试验纳入了患有微卫星稳定（MSS）肿瘤和高度微卫星不稳定性（MSI-H）肿瘤的转移性结直肠癌（mCRC）患者。我们发现，与 MSS 患者相比，MSI-H 结直肠癌患者的口腔和肠道微生物组微生物多样性显著降低（威尔科克森秩和检验 P?=?0.001 和 0.005）。此外，MSI-H 状态可以通过机器学习算法进行预测（粪便和口腔微生物组的 AUC 均为 0.7），并且与 MSS 相比，该状态的微生物特征包含更少的微生物物种，其中检测到的与 MSI-H 关联最强的肠道和口腔物种分别为Ligilactobacillus salivarius和Rothia mucilaginosa。我们的工作提供了人类微生物组与肿瘤遗传稳定性之间存在关联的证据，并为更大规模的验证性研究和机制研究奠定了基础。