连续采样/转移策略用于克服心脏切割式二维液相色谱中的采样量与体积不匹配问题：以厄他培南杂质分析为例

《Journal of Chromatography A》：Continuous Sampling/Transfer Strategy to Overcome Sampling-Volume Mismatch in Heart-Cutting Two-Dimensional Liquid Chromatography: Application to Ertapenem Impurity Profiling

　　

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  CST策略通过简单的硬件解决了采样体积不匹配的问题。
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  它能够不受宽度限制地转移整个峰。
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  CST 2D-LC方法分离出了15种厄他培南的杂质。
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  通过HRMS鉴定出了5种先前未报道的杂质。

章节摘要

引言

二维液相色谱（2D-LC）通过结合两种独立的分离机制来提高复杂样品的分辨率[[1], [2], [3], [4], [5]]。在其各种模式下，切割型2D-LC的整体峰容量较低，但它提供了更大的方法灵活性，因为它不需要将第二维度（2D）的循环时间与调制频率同步[4]。这种灵活性使其特别适合直接...

试剂和化学品

用于注射的厄他培南（每支小瓶1.0克）来自中国的商业制药公司。乙腈（HPLC级）购自Merck KGaA（德国达姆施塔特）。磷酸二钠、磷酸一钠、醋酸铵、盐酸、氢氧化钠和30%过氧化氢（分析级）购自中国药科大学化学试剂有限公司（上海）。纯水是在实验室中使用Milli-Q?水纯化系统制备的。

聚合物杂质分析方法的研究（¹D）

使用高效尺寸排阻色谱（SEC）柱进行杂质的初步分离，特别是聚合物杂质。最初的流动相采用了《中国药典》[20]中关于头孢米诺钠的聚合物杂质测试方法，由磷酸缓冲液和乙腈（95:5，v/v）组成。虽然这种条件可以分离出多个杂质峰，但后来将有机溶剂的比例降低到98:2，以减少潜在的溶剂影响...

结论

开发了一种CST 2D-LC策略，以解决传统切割型方法中固有的采样体积不匹配问题。仅使用两个样品回路和一个标准的双位置/四端口阀门，该系统能够不受宽度限制地自适应地定量转移整个峰。当应用于通过SEC-RP 2D-LC配置对厄他培南注射剂进行杂质分析时，该方法有效分离出了15种主要杂质，包括两个共同洗脱的杂质对...

补充材料

详细的质谱条件、HRMS数据、结构解析和其他色谱结果见支持信息，包括图S1–S7。

CRediT作者贡献声明

Gu Xiao：概念化、方法设计、研究、验证、数据分析、数据整理、初稿撰写、审阅与编辑、可视化。

Zhao Qiqian：研究、可视化。

Xiong Xiaoxue：研究。

Shao Peng：资源支持。

Zheng Jinqi：审阅与编辑、监督、项目管理。

Huang Xiaoqiao：概念化、方法设计、审阅与编辑、监督、项目管理、资金筹措。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。

CRediT作者贡献声明

Gu Xiao：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、验证、方法设计、研究、数据分析、概念化。Zhao Qiqian：可视化、研究。Xiong Xiaoxue：研究。Shao Peng：资源支持。Zheng Jinqi：撰写——审阅与编辑、监督、项目管理。Huang Xiaoqiao：撰写——审阅与编辑、监督、项目管理、方法设计、资金筹措。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

在中央政府指导下获得的本地科学技术发展资金（2025ZY01093）

Xiao Gu|Qiqian Zhao|Xiaoxue Xiong|Peng Shao|Jinqi Zheng|Qiaoqiao Huang