绒毛椴（Tilia Tomentosa）促进睡眠并保留睡眠结构

《npj Biological Timing and Sleep》：Tilia Tomentosa promotes sleep, preserving sleep structure

　　

绒毛椴（Tilia）提取物因其放松与催眠特性已被使用数百年，但其对睡眠-觉醒周期及睡眠架构的影响此前尚不明确。本研究通过自由活动小鼠的慢性电生理记录，考察了绒毛椴提取物慢性处理对睡眠-觉醒周期及相关神经元活动的作用。研究人员发现，与对照组相比，绒毛椴处理小鼠在夜间（活动期）非快速眼动睡眠（NREM睡眠）显著增加，觉醒相应减少；且在白天（休息期）短暂觉醒次数显著降低。绒毛椴未改变脑电图（EEG）信号的基本电生理特征，也未损害睡眠-觉醒周期的稳态与结构。频谱分析显示处理组小鼠高γ频段与θ频段有轻微改变。综上，数据初步表明绒毛椴促进睡眠并减少睡眠片段化，且不干扰睡眠的生理结构及关联神经元活动。

研究背景与立项依据

睡眠与焦虑障碍是精神及神经疾病中极常见的症状，世界卫生组织估计全球约9.7亿人受焦虑相关症状与睡眠紊乱困扰，二者互为因果。睡眠是整体健康的关键生理过程，睡眠受损会带来认知功能下降、易激惹、决策能力受损等后果。尽管苯二氮?类（benzodiazepine, BDZ）等作用于γ-氨基丁酸A型受体（GABA_A受体）的药物可促进放松与睡眠，但长期使用伴随认知损害、耐受、依赖及停药反应等不良反应。在此背景下，世界卫生组织自2002年起推动传统医学战略，支持药用植物应用。椴属（Tilia）植物提取物在民间用于安神催眠已有数百年，行为学研究表明其具有镇静、抗焦虑样作用，体外研究提示其黄酮类成分可能作为GABA_A受体配体增强抑制性张力，然而椴属提取物对睡眠-觉醒周期、睡眠架构及EEG频谱组成的影响长期缺乏在体电生理证据。该研究即在此基础上，利用自由活动小鼠慢性EEG记录，明确绒毛椴（Tilia tomentosa）膳食补充对睡眠结构及神经元电活动的相关性。

主要技术方法概括

研究人员选用8周龄C57BL/6J小鼠（对照n=5，处理n=5，雌雄均有），处理组饲喂添加绒毛椴流浸膏的标准饲料（0.78 mL/g饲料，持续3周）。术后在额叶与顶叶皮质植入慢性EEG电极、颈部植入肌电（EMG）电极，恢复5天后以256 Hz采样连续记录5天自由活动状态下EEG/EMG。行为状态（觉醒、NREM睡眠、REM睡眠）以4 s时段人工判读，采用Welch法计算功率谱密度（PSD）并按觉醒态前5频点均值归一化；组间比较使用Mann–Whitney U检验（p<0.05为显著），效应量由z统计量换算。

研究结果

Tilia treatment increased the amount of NREM sleep, during the nocturnal phase

24 h量化分析显示处理组全天觉醒中位数由52.8%降至47.2%（p=0.01），NREM睡眠由40.1%升至46.5%（p=0.01），REM睡眠无变化。分相分析表明，光照期（ZT 0–11）两组各状态无差异；暗期（ZT 12–23，小鼠活动期）处理组觉醒由59.8%降至54.8%（p=0.02），NREM睡眠由34.3%升至43.6%（p=0.01），REM仍无差异。约ZT 20附近处理组NREM占比相对觉醒出现反转性升高。

Tilia treatment reduced sleep fragmentation during the light (resting) phase

各状态bout长度在两组间无统计学差异；但光照期内处理组每分钟短暂觉醒（brief awakenings, BA，定义：嵌于≥1 min NREM段中、持续<3个4 s时段的觉醒）中位数由0.26降至0.095（p=0.03），暗期BA本底偏低且组间无差异。表明绒毛椴主要在休息期提升睡眠连续性、降低片段化。

Decreased gamma power in wakefulness in Tilia treated mice

全天PSD分析示处理组觉醒态高γ频段（frontal与parietal均p≤0.05）功率显著下降，NREM与REM睡眠频谱归一化功率无组间差异。分相看，光照期额叶觉醒态高γ降低（parietal不显著），REM期θ频段有轻微非显著升高；暗期额叶觉醒态高γ仍显著降低。慢波活动（slow wave activity, SWA, 0.5–4 Hz）未受扰动，说明深度睡眠生理标志被保留。

讨论与结论翻译

研究人员指出，绒毛椴膳食处理在暗期增加NREM睡眠并减少觉醒，在光照期减少短暂觉醒，且不影响觉醒/NREM/REM各bout结构，也不改变SWA，频谱仅见觉醒态γ功率下降与REM期θ轻微上行，整体符合黄酮类通过GABA_A受体增强抑制性张力、降低神经元同步化的机制框架；与苯二氮?类不同，绒毛椴不压制SWA、不改变睡眠架构、无已知成瘾报道。效应呈昼夜相位依赖，或与皮质细胞内氯离子浓度的昼夜节律相协同。结论部分原文意译如下：综上，绒毛椴作为一种放松与促眠剂，在增加NREM睡眠、减少觉醒与睡眠片段化的同时，保留了睡眠-觉醒周期的生理架构与EEG频谱特征，为其在烦躁不安、过度活跃及失眠状态中的潜在应用提供了支持性证据；其作用经自由活动小鼠慢性EEG记录得以阐明，但单细胞及环路机制仍需结合膜片钳与局部场电位进一步解析。

（该文发表于《npj Biological Timing and Sleep》）