一种利用新型免疫调节剂3-巯基马洛替omid治疗帕金森病的新颖双靶点方法

《npj Parkinson's Disease》：A novel dual-target approach for Parkinson’s disease therapy by the novel immunomodulator 3-monothiopomalidomide

　　

摘要

α-突触核蛋白（αSyn）的聚集是帕金森病（PD）的主要致病机制，会导致有毒寡聚体的形成，这些寡聚体会刺激小胶质细胞的活性，并引发神经炎症和神经退化的恶性循环。这一过程会加速黑质中多巴胺能神经元的丧失，从而导致运动和认知功能障碍。同时抑制αSyn的聚集和炎症是治疗PD的有效策略。本研究评估了3-单硫莫拉多胺（3MP），这是一种新型免疫调节剂类药物，其安全性优于莫拉多胺。体外实验表明，3MP能够减少αSyn诱发的神经元死亡、小胶质细胞激活及炎症反应。在SH-SY5Y细胞中，硫黄素T检测和硫黄素S染色显示3MP显著抑制了αSyn的聚集。在αSyn相关PD大鼠模型中，长期使用3MP可保护多巴胺能神经元，改善运动和认知功能，并减轻中脑和前扣带回皮质中的αSyn聚集及神经炎症。总体而言，3MP通过同时调节αSyn的聚集和神经炎症表现出很强的双重作用机制，为其作为PD的疾病修饰疗法提供了支持。