空间有序的SPP1?巨噬细胞与CD1C?经典树突状细胞之间的相互作用在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中形成了一种免疫抑制微环境

《npj Precision Oncology》：Spatially organized SPP1? macrophage–CD1C? conventional dendritic cell interactions shape an immunosuppressive niche in EGFR-mutant NSCLC

　　

摘要

EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应有限，但与耐药性相关的空间免疫机制仍不清楚。我们采用了一种单细胞分辨率的多模态空间蛋白质组学-转录组学方法，结合了成像质谱细胞术（IMC；n=12）和基于Xenium的空间转录组学技术（n=8），来分析化学免疫治疗后EGFR突变型NSCLC的肿瘤微环境。单细胞RNA测序数据集（n=11）被用于细胞间相互作用推断和通路分析。空间分析结果显示，非主要病理反应（non-MPR）肿瘤中富含免疫抑制性细胞群，这些细胞群包含SPP1?巨噬细胞和CD1C?常规树突状细胞（cDCs）。这些CD1C? cDCs表现出较低的免疫活性和抗原呈递能力。空间距离分析表明，在非MPR肿瘤中，SPP1?巨噬细胞与CD1C? cDCs之间的相互靠近程度高于MPR肿瘤。配体-受体分析确定了与CD1C? cDC状态改变相关的巨噬细胞来源信号，这一发现得到了基于Xenium的共定位分析以及空间相互作用CD1C? cDCs中促炎反应降低的支持。综上所述，SPP1?巨噬细胞-CD1C? cDC的空间共存环境可能与免疫治疗反应减弱有关，这一发现可能为未来恢复EGFR突变型NSCLC中树突状细胞的免疫原性提供新的策略。