慢性压力导致肠道微生物群失衡和神经炎症，从而引发抑郁症

《Translational Psychiatry》：Chronic stress leading gut microbiota dysbiosis and neuroinflammation promoted depressive disorder

　　

摘要

已知慢性压力会引发肠道微生物群失衡和中枢神经炎症，但其潜在机制仍不甚明了。在这项研究中，48只雄性C57BL/6小鼠被随机分为三组：对照组、慢性不可预测性轻度压力组（CUMS）以及接受益生菌干预的CUMS组。CUMS组的小鼠经历了四周的不可预测性应激，而益生菌组在应激期间通过口服方式给予双歧杆菌胶囊。行为评估显示CUMS组小鼠出现了明显的抑郁样行为，这些症状通过益生菌治疗得到了显著改善。16S rRNA测序结果表明，CUMS降低了肠道微生物的α-多样性，改变了β-多样性，增加了厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）的比例，并减少了双歧杆菌和乳酸杆菌等有益菌属的数量，同时增加了大肠杆菌（Escherichia）的丰度。益生菌补充有效地将这些微生物变化恢复到接近对照组的水平。CUMS组小鼠的肠道屏障功能受损，表现为ZO-1和Occludin蛋白的表达减少，这一现象部分通过益生菌治疗得到了逆转。在海马体和前额叶皮层中，CUMS增加了促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α和IL-6）的水平，并上调了小胶质细胞的激活标志物（Iba-1、iNOS和COX-2）。益生菌干预显著抑制了这些神经炎症反应。此外，CUMS组小鼠的海马体CA1神经元表现出结构紊乱、神经元丢失和核固缩等现象，这些症状也通过益生菌给药得到了缓解。综合这些发现，可以认为慢性压力通过微生物群失衡和肠道屏障功能受损干扰了肠道-大脑轴，从而促进了神经炎症和行为异常。