STAT3 衍生的 EIF4E3 通过激活 TGF-β-SMAD2/3 通路促进 H2O2 诱导的人小梁网细胞损伤

《Scientific Reports》：STAT3-derived EIF4E3 promotes H2O2-induced human trabecular meshwork cell injury by activating TGF-β-SMAD2/3 pathway

　　

摘要

小梁网细胞（HTM 细胞）的功能障碍在青光眼的发生发展中起关键作用。本研究旨在探讨 EIF4E3 在 HTM 细胞损伤中的功能及其调控机制，从而阐明 EIF4E3 在青光眼中的潜在作用。采用 H₂O₂ 处理 HTM 细胞以在体外模拟青光眼病理状态。分别使用 MTT、EdU 和流式细胞术检测进行功能实验。通过测定超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平来评估氧化应激。使用双荧光素酶报告基因和 ChIP 实验验证了 STAT3 与 EIF4E3 之间的相互作用。H₂O₂ 处理后，HTM 细胞中 EIF4E3 的表达增加。功能上，EIF4E3 敲低逆转了 H₂O₂ 诱导的 HTM 细胞凋亡、氧化损伤和纤维化改变。机制上，STAT3 通过与 EIF4E3 启动子结合促进 EIF4E3 的表达。STAT3 可消除 H₂O₂ 诱导的 HTM 细胞损伤，而 EIF4E3 的上调可逆转这一效应。此外，STAT3 与 EIF4E3 结合以激活 TGF-β-SMAD2/3 通路。TGF-β 受体 I 激酶抑制剂 SD-208 可减弱 EIF4E3 升高引发的对 H₂O₂ 诱导的 HTM 细胞损伤的增强作用。STAT3 与 EIF4E3 结合激活 TGF-β-SMAD2/3 通路，进而促进 H₂O₂ 诱导的 HTM 细胞凋亡、氧化损伤和纤维化。