摘要
视网膜色素变性（RP）是最常见的遗传性视网膜病变（发病率约为1:4000），也是工作年龄人群失明的主要原因之一。尽管该疾病的遗传异质性明显，但其病变过程通常会引发一系列共同的发生机制，包括外层视网膜缺氧、活性氧（ROS）增多以及线粒体功能障碍，这些因素最终导致视锥细胞退化和中心视力丧失。由于这种氧化反应过程在很大程度上与基因型无关，并且可以通过药物进行干预，因此氧化应激成为了一个具有广泛治疗应用前景的靶点。在线粒体DNA（mtDNA）方面，它起着关键作用：当mtDNA从受损的光感受器中释放出来（无论是以自由形式还是结合在外泌体中），它可能作为损伤相关分子模式（DAMP）发挥作用，激活TLR9、cGAS–STING和NLRP3炎性小体，从而持续引发神经炎症。因此，细胞外mtDNA可以作为一个综合性的标志物，同时反映氧化应激、线粒体功能障碍、细胞死亡以及先天免疫系统的激活。然而，目前仍存在一个关键的知识空白：在RP病例中，mtDNA与炎症及光感受器死亡之间的具体机制联系尚未得到证实，而且细胞外mtDNA在RP患者的眼液中也未被定量检测过。在本文中，我们评估了RP中的氧化生物标志物，提出细胞外mtDNA作为疾病活动水平的候选标志物，并探讨了多种抗氧化剂和氧化还原调节疗法（从N-乙酰半胱氨酸和elamipretide的临床试验到DAMP传感器的抑制），这些疗法在实验和临床模型中都显示出一定的效果。最后，我们建议将细胞外mtDNA作为药效学的评价指标，并概述了验证这一指标的途径。
