综述：间皮瘤中的损伤相关分子模式：炎症的驱动因素及治疗靶点

《International Journal of Molecular Sciences》：Damage-Associated Molecular Patterns in Mesothelioma: Drivers of Inflammation and Therapeutic Targets

　　

摘要

间皮瘤是一种罕见且具有侵袭性的恶性肿瘤，起源于间皮细胞。尽管近年来系统疗法取得了进展，但总体生存率仍然较低，这凸显出需要更深入地了解疾病发病机制并开发新的治疗策略。在间皮瘤中，石棉纤维引起的慢性组织损伤会持续激活先天免疫途径并引发慢性炎症，从而促进肿瘤发生。损伤相关分子模式（DAMPs）的释放——这些内源性分子能够信号传递细胞应激和损伤——会在胸膜微环境中建立一个自我维持的炎症回路，进而促进肿瘤的形成和进展以及免疫逃逸。在这些DAMPs中，高迁移率蛋白B1（HMGB1）已成为调控间皮瘤发病机制的关键因子。多项研究表明，间皮细胞在石棉暴露时会 actively 分泌HMGB1，从而驱动巨噬细胞的募集、细胞因子的产生及慢性炎症的发生。除了HMGB1之外，其他DAMPs（如IL-33、细胞外ATP、游离核酸、热休克蛋白和钙调视网膜蛋白）也会参与炎性小体的激活、基质重塑以及免疫系统的失调。最新证据表明，间皮瘤中的DAMP信号通路存在异常，导致慢性炎症和抗肿瘤免疫反应失效。本文全面综述了间皮瘤中的DAMP生物学机制，并强调了针对DAMP相关通路的治疗新机遇。