摘要
OX40（TNFRSF4）是一种共刺激T细胞受体，其激动剂正在进行临床开发，但其在小细胞肺癌（SCLC）中的作用仍有待确定。我们分析了发现队列（n = 77例，48个事件）、GSE60052（n = 79个肿瘤；其中48例有生存数据）、GDSC1+GDSC2（61个SCLC细胞系，542种药物）以及人类SCLC单细胞图谱（来自原发性和转移部位的77,143个细胞，20名捐赠者），使用了Cox模型、FDR控制的相关性分析、嵌套模型比较和反卷积方法进行研究。高水平的TNFRSF4显示出非显著的的保护作用趋势（合并HR = 每个标准差0.86，0.68–1.10，p = 0.23）；然而，一个名义上的临界值在经过临界值搜索校正后未能通过（p = 0.25）。在包括铂类试剂和依托泊苷在内的658项检测中，没有一种药物的FDR低于0.05。TNFRSF4与免疫浸润相关（13基因评分ρ = 0.76，p = 3 × 10?16），并且在所有20名捐赠者的T细胞中检出率为17.6%，而在恶性细胞中仅为1.03%。OX40在POU2F3/SCLC-P亚型中表达富集（p = 0.033），这种富集在免疫调整后仍然存在（β = 1.32，p = 0.011），但未能独立重复这一结果（p = 0.10）。将TNFRSF4纳入临床和免疫模型并未带来显著的区分度提升（ΔC-index ≤ 0.005）。由于研究的统计功效仅限于HR ≥ 1.50表示有害效应或HR ≤ 0.67表示保护效应的情况，因此在此样本量下观察到的趋势无法被检测到。因此，OX40的表达主要反映了免疫浸润现象，其与SCLC-P亚型的关联需要通过前瞻性研究来验证。
