摘要
引言：已知促血小板生成素类似物（TPOm）能够增加血细胞计数，从而改善多种疾病，包括心肌病——这是一种由于辐射毒性延迟效应而导致的死亡主要原因。先前的临床前研究表明，在两种小鼠品系（CD2F1和C57BL/6）中，单剂量的JNJ-26366821能够显著提高受致命辐射照射后的存活率。
材料与方法：在本研究中，8.0 Gy全身照射（TBI）24小时后，给雄性C57BL/6小鼠注射单剂量的JNJ-26366821（1.0 mg/kg）或生理盐水。小鼠在TBI后第1天、第7天、第15天和第30天被处死，并收集血清和心脏样本。未接受照射并仅接受生理盐水处理的小鼠作为基线对照组。
通过检测炎症血清细胞因子/趋化因子、生长因子以及进行多组学分析（包括蛋白质组学、代谢组学和脂质组学），评估了该药物的治疗效果。
结果：JNJ-26366821表现出总体上的积极效果，在TBI后7天内抑制了由辐射引起的炎症反应。功能分析显示，JNJ-26366821在未受照射的小鼠中激活了细胞稳态，这种效应在受照射的小鼠中也在干预后持续存在。该药物立即减少了细胞死亡，但支持心血管健康的机制（如血管生成和血管形成）在干预后2小时内仍受到抑制。TBI后7天，JNJ-26366821促进了心脏组织中的分子活动，有助于细胞发育和维持。在TBI后15至30天之间，蛋白质合成和代谢得到激活，可能有助于补偿辐射引起的肌肉萎缩。
结论：JNJ-26366821在暴露后24小时以单剂量给药时，对细胞稳态和心血管健康表现出良好的缓解作用。
