含热灭活发酵黏液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）CNCM I-2998与德氏乳杆菌乳酸亚种（Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis）CNCM I-4831的后生元降低自述排便异常频繁且粪便偏软健康成人的排便频率

《Microorganisms》：A Postbiotic Containing Limosilactobacillus fermentum CNCM I-2998 and Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CNCM I-4831 Reduces Bowel Movement Frequency in Healthy Adults with Self-Reported Unusually Frequent and Soft Stools

　　

排便异常频繁且粪便偏软可能对生活质量产生负面影响。含热灭活发酵黏液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）CNCM I-2998与德氏乳杆菌乳酸亚种（Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis）CNCM I-4831的后生元（postbiotic）既往已被证实可缓解临床确诊胃肠疾病患者的胃肠症状与腹泻。研究人员评估了该后生元能否改善自述排便频繁且粪便偏软的日本健康成人排便情况。在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，受试者（n=100）每日摄入该后生元（200亿热灭活菌体）或安慰剂，持续4周。主要终点为每周排便频率；次要终点包括每周排便天数、排解通畅感、粪便特征（形状、颜色、气味、含水量）、胃肠症状及粪便微生物组组成。4周后，与安慰剂组相比，后生元组排便频率与每周排便天数显著降低。重要的是，该降低未伴随粪便量减少、硬便增加或便秘症状。各组均检测到微生物组组成的轻微变化，未报告不良事件。上述发现表明该后生元安全性良好，可帮助排便异常频繁且粪便偏软的个体降低排便频率。

研究背景与立项依据

排便异常频繁且粪便偏软（但未达腹泻诊断标准）常由食物不耐受、非乳糜泻小麦敏感、胆汁酸吸收不良或肠易激综合征（IBS）等引起，虽不满足腹泻定义（24 h内≥3次稀水便且持续≥4周，即每周≥21次），却会因其自感生活质量下降而困扰人群。此类亚临床排便增多还与肠道微生物组改变相关。益生菌产业兴起背景下，非活微生物制剂（曾用名包括热灭活益生菌、副益生菌paraprobiotics等）逐渐受关注；国际益生菌与益生元科学协会（ISAPP）将其统一定义为后生元（postbiotic），即“赋予宿主健康获益的无生命微生物和/或其组分制剂”。其中含热灭活发酵黏液乳杆菌CNCM I-2998与德氏乳杆菌乳酸亚种CNCM I-4831的混合物（旧称Lactobacillus LB、Lactobacillus acidophilus LB，商品名Humiome? Post LB）既往在急慢性腹泻及成人腹痛管理中显示疗效，体外发酵提示其具促双歧杆菌（Bifidobacteria）生长潜力。本研究首次将该后生元拓展至无临床诊断但自述排便频繁偏软的日本健康人群，探明其调节排便节奏的效应与安全性。论文发表于《Microorganisms》。

主要技术方法概述

研究为4周随机双盲安慰剂平行对照试验，在日本东京宝来诊所（Takara Clinic）开展，注册于UMIN-CTR（UMIN000051486）。队列为100名基线每周排便10–20次且≥50%粪便为布里斯托大便量表（Bristol stool scale）5型或6型的日本健康成人，按性别分层1:1随机分入后生元组（每日2粒胶囊，合计200亿热灭活菌体）或麦芽糊精/结晶纤维素安慰剂组。疗效以每日排便日记记录频率与性状，辅以GSRS与Izumo量表评胃肠症状，粪便水样采用烘箱干燥称重法，微生物组经OMNIgene?·GUT保存后行V1–V2区16S rRNA基因测序（Illumina MiSeq），QIIME2(v2020.8)+SILVA(v138)分析；安全指标含血/尿常规与生化。统计用SPSS(v23)线性混合模型与ANCOVA，ITT/mITT人群分析，α=0.05。

研究结果

3.1 参与者特征：100人入组，97人完成；两组性别、年龄、BMI均衡。

3.2 主要终点：基线周排便次数两组近似（12.3±2.2 vs 12.5±2.5）；前3周组间无差，第4周后生元组显著低于安慰剂组（7.4±3.3 vs 8.7±3.5，p=0.029）。

3.3 次要终点

3.3.1 排便天数与粪便特征：后生元组第3、4周排便天数少于安慰剂（p=0.011、0.005）；布里斯托分型仅第2周5型占比偏高（42% vs 20%，p=0.032），无7型；粪便颜色第3周深棕略多；基线粪水含量后生元偏低（76.0% vs 79.1%，p=0.026）但干预期无差；粪便量、气味、通畅感无组间差。

3.3.2 胃肠症状：GSRS与Izumo总分两组均降，组间无统计学差异；腹泻子项第4周安慰剂更低（p<0.05），但属探索性。

3.3.3 微生物组：α多样性（观察ASVs、Faith’s PD）无差，香农指数后生元呈升高趋势（p=0.053）；基线10个属、4周后18个属丰度有名义显著差，但效应小且无整体群落转移。

3.3.4 安全性：无不良事件；总蛋白与尿酸转出参考范围者后生元各5例（10%）安慰剂0例（p=0.026），研究者判无临床意义。

讨论部分总结

研究人员指出，后生元LB在健康人中带来适度（较安慰剂每周少约1.3次）且显著的排便频率/天数下降，未诱发硬便或便秘，区别于药理止泻药；安慰剂组自身也下降，印证脑肠轴期望效应，但组间差仍存。机制上，热灭活乳酸菌保留肽聚糖、脂磷壁酸、表面层蛋白、细菌DNA片段等，可通过TLR/NOD受体促上皮屏障、黏膜免疫与肠神经信号；小鼠离体回肠离子转运、器官样上皮修复、结肠炎模型均提供支持，但本研究未直接验证。微生物组仅轻度变动，符合“功能调节可不依赖分类学大移位”的近期认知。患者报告结局（PRO）中客观频率改善与主观腹泻评分微升并存，反映健康人症状感知复杂性与量表在低症状基线的局限。研究优势为RCT设计与验证工具，局限为4周时长、未校正多重比较、日本单一族群、无机制终点。

结论翻译

本研究中，含热灭活发酵黏液乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）CNCM I-2998与德氏乳杆菌乳酸亚种（Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis）CNCM I-4831之后生元在自述排便频繁且粪便偏软之日本健康成人中适度且显著地降低了排便频率，未引发安全性顾虑；探索性终点排便天数亦减少。然本研究未纳入机制终点以直接阐明所见效应的生物学过程。未来研究若延长干预、加入机制终点并分析应答者特征，将深化对后生元在非疾病人群中支持肠道健康作用的理解。