成年男性血清抑制素B与心脏代谢特征：一项横断面研究

《Metabolites》：Serum Inhibin B and Cardiometabolic Profile in Adult Men: A Cross-Sectional Study

　　

背景/目的：支持细胞（Sertoli cell）功能标志物抑制素B（inhibin B）受心脏代谢紊乱影响的程度仍知之甚少。本研究旨在评估40–65岁成年男性血清抑制素B水平与血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）、代谢胰岛素抵抗评分（METS-IR）及C反应蛋白（CRP）的关系，并次要探讨其与冠状动脉钙化积分（CACS）的可能关联。方法：本横断面研究纳入67名40–65岁男性，按CACS类别均衡抽样并转诊行冠状动脉计算机断层扫描血管造影。血清抑制素B采用商业夹心ELISA测定；AIP、TyG指数、HOMA-IR与METS-IR由空腹生化指标计算。抑制素B与心脏代谢参数的关联采用Spearman相关分析及年龄校正偏相关评估，显著关联进一步以多变量线性回归检验。结果：平均血清抑制素B为224±35 pg/mL。TyG指数（ρ=-0.308，p=0.011）与BMI（ρ=-0.348，p=0.004）与抑制素B呈显著负相关，年龄校正后仍存在。与HOMA-IR、METS-IR、AIP、CRP或CACS无显著关联。BMI与TyG指数彼此不相关（ρ=-0.084，p=0.564），但在多变量模型中均独立关联抑制素B（TyG：β=-0.283，p=0.015；BMI：β=-0.313，p=0.007），模型解释方差18.0%（R2=0.180）。结论：成年男性血清抑制素B与BMI及TyG指数独立负相关，与其他代谢、炎症、致动脉粥样硬化或冠脉钙化标志物无显著关系，提示抑制素B与心脏代谢健康的关联并非遍及所有心脏代谢指数，而可能特异性关联于代表 adiposity 与TyG指数的代谢表型。

研究背景与立题依据：男性生殖功能与心脏代谢健康的双向关系近年受关注。睾酮缺乏与肥胖、2型糖尿病及代谢综合征互为因果，但睾酮反映间质细胞（Leydig cell）功能，而睾丸另一核心组分支持细胞的功能与心脏代谢状态的关联研究甚少。抑制素B是由支持细胞合成、负反馈垂体FSH分泌的糖蛋白激素，循环水平反映生精状态与支持细胞功能；支持细胞代谢活跃，为生殖细胞提供乳酸等底物，故全身代谢扰动影响其功能具备生物学合理性。现有人类证据有限：Robeva等报道代谢综合征男性抗 Müllerian 激素（AMH）与抑制素B降低；Zhou和Zhou的NHANES分析显示BMI与二者非线性负相关（阈值约34 kg/m²）；Kocoglu等发现冠脉疾病老年男性抑制素B较低但与Gensini评分无关；动物实验表明胰岛素抵抗抑制支持细胞糖酵解酶（HK2、PKM2、LDHA）并增加生殖细胞凋亡，胰岛素增敏可回升抑制素B。沿睾酮轴的大样本研究提示AIP、METS-IR、TyG及心脏代谢指数（CMI）与睾酮相关，AMH亦示炎症/代谢关联，但无人研究在成年男性中联合评估抑制素B与上述多维度心脏代谢指数。由于AIP、TyG、HOMA-IR、METS-IR、CRP分别捕获脂源性致动脉粥样硬化、糖脂交互、胰岛素敏感性、复合代谢抵抗及炎症等部分正交维度，支持细胞功能是否对心脏代谢失调呈标记特异性而非泛化响应未知。研究人员假设为后者，即在单队列中检验抑制素B与心脏代谢指标的标记特异性关联，以补睾酮轴文献之缺。论文发表于《Metabolites》。

主要技术方法与队列：研究人员开展单中心横断面研究，伦理批号2026/278（Ayd?n Adnan Menderes University）。队列来源于临床指征行冠脉CTA的40–65岁男性，按CACS=0、1–299、≥300三层均衡抽样（原计划每类30人），因溶血最终分析样本n=67；排除活动恶性肿瘤、CKD（eGFR<30）、急性感染、原发性性腺功能减退、慢性肝病、他汀及降糖药使用者。空腹8–12 h静脉血离心留血清存-80 ℃，抑制素B用Elabscience夹心ELISA（检测限7.81–500 pg/mL）；血糖、TG、HDL-C酶比色法，CRP免疫透射比浊，胰岛素化学发光法，均在Abbott Alinity上检测。衍生指数按标准式计算AIP=log₁₀(TG/HDL-C)、TyG=ln(TG×GLU/2)、HOMA-IR=GLU×INS/405、METS-IR=ln(2×GLU+TG)×BMI/ln(HDL-C)。CACS采用非增强ECG门控Agatston法于同次CTA采集。统计以SPSS 26与Python验证，因抑制素B非正态用Spearman及相关偏相关，多变量线性回纳BMI与TyG，VIF检共线，CACS组间用Kruskal–Wallis。

研究结果

3.1 参与者特征：67人年龄56.8±7.7岁，BMI 29.0±4.2 kg/m²，抑制素B 224±35 pg/mL；CACS分层0组27人、1–299组21人（均值159.9）、≥300组19人（均值836.1）。

3.2 抑制素B与心脏代谢参数关系：TyG（ρ=-0.308，p=0.011）与BMI（ρ=-0.348，p=0.004）负相关，年龄校正偏相关仍显著（ρ=-0.314，p=0.010；ρ=-0.360，p=0.003）。二者彼此不相关（ρ=-0.084，p=0.564），同入回归模型显著（F(2,64)=7.017，p=0.002，R²=0.180，调整R²=0.154），TyG β=-0.283（p=0.015）、BMI β=-0.313（p=0.007）均独立。

3.3 无显著关联参数：抑制素B与年龄、CRP、HOMA-IR、AIP、METS-IR无显著相关，未进回归；CACS三类间抑制素B无差异（Kruskal–Wallis H=1.756，p=0.416）。

讨论浓缩：研究人员指出BMI–抑制素B负关联与Zhou和Zhou及Robeva等一致，且本队列89.6% BMI<33.86，说明中重度肥胖外的中等 adiposity 区间亦存在连续负向关系；Meta分析代谢综合征男性抑制素B偏低（SMD=-2.95）但异质性I²=99%。TyG–抑制素B负向独立关联为首报之一，支持Belladelli等TyG与睾酮/精子参数关联之间接证据；机制上支持细胞将葡萄糖转乳酸供能，胰岛素抵抗下调HK2/PKM2/LDHA的实验可解释，但横断面不能定因果。HOMA-IR与METS-IR不显著可能因METS-IR子集n=51效能低，且各IR指数捕获维度不同——TyG为胰岛素非依赖糖脂代理，故仅TyG入选提示支持细胞对特定糖脂表型敏感。AIP无关联区别于Tai等AIP–睾酮缺乏正关联，因睾酮（Leydig）与抑制素B（Sertoli）细胞源不同不能类推。CRP无关联异于Kadariya等AMH–CRP负向，因AMH与抑制素B调控各异；Al-Bashiti等COVID-19中抑制素B与TNF-α负向但非CRP不可推。CACS无关联与Kocoglu等CAD组内心管严重度（Gensini）无关联相映，但Gensini评管腔狭窄、CACS评钙化斑块，二者不全等价；均衡抽样使零关联非因效能不足。优势为联合多维度指数与CACS均衡层、年龄校正后稳健；局限为横断面、溶血致n=67且CACS≥300层掉至19人、缺FSH/睾酮/AMH/精液/睾丸体积与腰围（故缺VAI/LAP）、单中心、未记降压药等。

结论翻译：在本40–65岁成年男性横断面研究中，血清抑制素B与TyG指数及BMI独立负相关，与HOMA-IR、METS-IR、AIP、CRP或冠状动脉钙化积分无显著关系。这些发现表明抑制素B与心脏代谢健康的关联并非遍及各代谢与血管指数，而似乎更紧密关联于adiposity与TyG指数所捕获的糖脂代谢负荷。据研究所知，这是在成年男性中将该面板心脏代谢指数与血清抑制素B一并评估的率先研究之一，提供了补充以睾酮为中心文献的支持细胞功能视角。上述发现须在更大前瞻队列中联合互补性腺激素与直接 adiposity 测量加以确认。