Marasmodrimanes A–R：从马鞍菌（Marasmius guyanensis）的培养物中提取的结构性多样的drimane类化合物及15-nordrimane类半萜化合物

《Tetrahedron》：Marasmodrimanes A–R, structurally diverse drimane and 15-nordrimane sesquiterpenoids from cultures of basidiomycete Marasmius guyanensis

　　

摘要

从担子菌 Marasmius guyanensis TBRC-BCC 78466 的培养物中分离出了十八种先前未描述的 drimane 类半萜化合物（Marasmodrimanes A–R，编号1–18）以及十五种 nordrimane 类半萜化合物（编号15–18），这些化合物具有多样的结构。Marasmodrimanes A（编号1）和 B（编号2a/2b/2c）属于高度氧化的 drimane 类化合物，并含有内酯结构。其结构通过光谱分析、X 射线晶体学及化学相关实验得以阐明。Marasmodrimanes F–J（编号6–10）含有氮原子，而 Marasmodrimanes H–R（编号8–18）则是 B 环芳香结构的 15-nor-drimane 类化合物。

引言

Drimane 类半萜化合物是由多种生物产生的大量萜类化合物之一。特别是真菌，是生物活性 drimane 的重要来源[1], [2], [3]。例如，从 Aspergillus ustus 中分离出的 ustusols A–C 对多种植物病原真菌具有抑制作用[4]。从 Aspergillus flavus 中分离出的 Asperiene A 对 MCF-7 癌细胞具有细胞毒性（IC₅₀ 1.4 μM）[5]。从担子菌 Xylodon fluviporus 中分离出的 xylodonin 类化合物能显著抑制小鼠骨髓巨噬细胞中由核因子-kappa-B 受体激活因子诱导的破骨细胞生成（IC₅₀ 0.9–2.1 μM）[6]。Cryptoporic 酸类化合物是从多种担子菌培养物中分离得到的异柠檬酸的 drimane 类半萜醚[7]；Cryptoporic 酸 D 和 E 能抑制超氧阴离子自由基的释放[8]，并且还具有抗结肠癌作用[9]。

Marasmius（属于 Marasmiaceae 科，Agaricales 目）是一个担子菌属。此前已有少数报告描述了从这个属中分离出 drimane 类半萜化合物。Marasmius oreades[10] 和 Marasmius 海拔 96046 菌株[12] 的菌丝培养物中也分离出了高度氧化的 drimane 类化合物。为了从泰国蘑菇中寻找具有潜在药用和/或农业应用价值的新生物活性化合物，我们对多种担子菌进行了化学成分分析，以扩充纯天然产物库。通过对这些菌株的小规模（250 mL）发酵液进行 ¹H NMR 和 HPLC-UV 分析，最终选择了 Marasmius guyanensis 菌株 TBRC-BCC 78466 进行放大发酵和化学研究。该菌株的培养液提取物显示出有趣的 ¹H NMR 和 HPLC-UV 图谱（见支持信息图 S1–S3），表明该菌能产生多种化合物。本文报道了十八种先前未描述的 drimane 类半萜化合物（Marasmodrimanes A–R，编号1–18）以及一种已知的 drimane 类化合物 3β-hydroxymarasmene（编号19）[10] 的分离与结构鉴定（见图 1）。

章节片段

结果与讨论

Marasmodrimane A（编号1）以无色固体形式分离出来。通过高分辨率电喷雾离子化质谱（HRESIMS）测定其分子式为 C₁₅H₂₂O₅¹H 和 ¹³C NMR、DEPT 以及 HMQC 数据证实该化合物含有一个羰基碳（δ_C 179.8）、一个环系统中的双取代烯烃（J = 9.7 Hz）、两个含氧的四取代碳原子、两个氧甲基（羟甲基）、两个季碳原子、三个亚甲基和两个甲基。

结论

光学旋转角度使用 JASCO P-2000 数字旋光仪测定。紫外光谱使用 JASCO V-730 分光光度计记录。ECD 光谱使用 JASCO J-810 分光极谱仪记录。傅里叶变换红外光谱（FTIR）使用 Bruker ALPHA 光谱仪获取。核磁共振（NMR）光谱使用 Bruker Avance III HD 400 MHz 和 500 MHz 光谱仪记录。质谱（ESITOF）使用 Bruker micrOTOF 质谱仪测量。

本研究中使用的木腐菌是从落叶层中采集的。

Tuksaporn Thummarukcharoen： 实验工作。Chollaratt Boonlarppradab： 实验工作。Prapairat Seephonkai： 文稿撰写、审阅与编辑、实验工作。Teera Chantarojsiri： 文稿撰写、审阅与编辑、实验工作。Masahiko Isaka： 原始草稿撰写、项目管理工作。Panida Chinthanom： 实验工作、数据管理。Malipan Sappan： 实验工作。Patchanee Auncharoen： 实验工作。Thitiya Boonpratuang： 实验工作

本文描述的研究未使用任何数据。

作者声明不存在可能影响本文研究结果的已知利益冲突或个人关系。

泰国国家科学、泰国科学研究与创新机构（TSRI）（项目编号：FFB690024/0337）以及玛哈萨拉坎大学的财政支持。

Panida Chinthanom|Malipan Sappan|Patchanee Auncharoen|Thitiya Boonpratuang|Tuksaporn Thummarukcharoen|Chollaratt Boonlarppradab|Prapairat Seephonkai|Teera Chantarojsiri|Masahiko Isaka

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