《Frontiers in Neurology》：The clinical features of anti-CNTN1 antibodies associated autoimmune nodopathies with nephropathy: a case series
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目的：抗contactin-1（CNTN1）抗体相关自身免疫性结节病（AN）与肾病共存虽有零星报道，但二者潜在关系尚不清楚。本病例系列研究旨在探讨抗CNTN1抗体相关AN伴肾病的临床特征及肾脏病理。方法：开展回顾性病例系列研究，纳入69例确诊AN患者，其中11
目的：抗contactin-1（CNTN1）抗体相关自身免疫性结节病（AN）与肾病共存虽有零星报道，但二者潜在关系尚不清楚。本病例系列研究旨在探讨抗CNTN1抗体相关AN伴肾病的临床特征及肾脏病理。方法：开展回顾性病例系列研究，纳入69例确诊AN患者，其中11例抗CNTN1抗体阳性。收集并分析临床表现、电生理数据、实验室结果及肾活检发现；采用血清细胞基底 assay确认节点/旁节点抗体；4例患者行肾活检，行免疫组化与免疫荧光染色（含CNTN1染色）以明确肾脏病理。结果：与非抗CNTN1抗体相关AN相比，抗CNTN1抗体组男性比例更低（54.5% vs 84.5%，p=0.024），高血压（36.4% vs 8.6%，p=0.021）及自身抗体阳性率（50% vs 5%，p<0.001）更高，蛋白尿（63.6% vs 10.3%，p<0.001）与肾病发生率（63.6% vs 3.4%，p<0.001）显著升高；该组内女性更易合并肾病。合并两病者起病年龄17–67岁，病程慢性，Romberg征常阳性，远端运动及F波潜伏期延长。4例肾活检示3例膜性肾病（MN）、1例狼疮肾炎（LN）；CNTN1肾组织染色仅抗CNTN1抗体相关AN合并MN者阳性。结论：抗CNTN1抗体相关AN比非抗CNTN1抗体AN更易合并肾病，女性共病风险尤高；肾脏病理不限于MN亦可为LN。这凸显二者复杂免疫病理关系，需进一步研究明确机制。
研究背景与立项依据
自身免疫性结节病（autoimmune nodopathies，AN）是一类由郎飞结及旁结区细胞黏附分子自身抗体介导的免疫性神经病，在2021年欧洲神经病学学会/周围神经学会慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）指南中被单列诊断。CNTN1是轴突侧黏附分子，与Caspr1、NF155构成旁结复合体；2013年证实CIDP患者存在抗CNTN1 IgG4抗体。抗CNTN1抗体相关AN以亚急性快速进展、感觉运动障碍、感觉性共济失调、IVIG疗效差为特征，最突出的是45.5%–80%患者并发肾病综合征（NS），而其他AN亚型极少如此。既往仅有个案与小型病例系列，共病时序可先于、同步或晚于神经病，提示共享免疫发病机制而非简单因果。为系统描述这一罕见共病的临床与肾脏病理谱，研究人员在复旦大学附属华山医院神经内科与肾内科2018–2024年队列中开展回顾性病例系列。
主要技术与队列方法
研究人员回溯性纳入69例经血清节点/旁节点抗体检测确诊的AN住院患者，其中11例抗CNTN1抗体阳性（9例合并NS）。临床数据由训练有素神经科医师采集，含人口学、起病形式、电生理（NCS/F波）、脑脊液蛋白细胞分离、24小时尿蛋白等。4例共病患者行肾活检，石蜡切片行HE、PASM、PAS、Masson三色，冰冻切片行IgG/IgM/IgA/C3/C1q免疫荧光；另以山羊抗CNTN1（AF904）对2例抗CNTN1阳性MN患者及2例阴性对照（1例MN、1例LN）肾石蜡切片行CNTN1免疫荧光。统计用SPSS 27.0，p<0.05为显著。
研究结果
3.1 抗CNTN1抗体AN组与非抗CNTN1抗体AN组比较
通过表1基线对比得出：两组起病年龄、糖尿病、感染触发、起病部位无差异；抗CNTN1组男性少（54.5% vs 84.5%，p=0.024），高血压（36.4% vs 8.6%，p=0.021）、自身抗体阳性（50% vs 5%，p<0.001）、蛋白尿（63.6% vs 10.3%，p<0.001）及肾病（63.6% vs 3.4%，p<0.001）均显著高。提示抗CNTN1抗体是AN共病肾病的关键血清标志。
3.2 抗CNTN1抗体AN合并肾病者特征
7/11例共病，女性5例、男性2例，年龄17–67岁（6例中老年、1例17岁少年）。6例对称起病，仅1例急性/亚急性，3例震颤，6例Romberg征阳性，所有记录者远端运动潜伏期延长、F波延长或未引出，腰穿均白蛋白细胞分离。时序：2例肾病先于AN，4例同步，1例AN后1.5年现NS。2例测血清PLA2R抗体阴性。4例活检：3例MN、1例LN（少年，多重自身抗体阳性）。
3.3 肾活检与免疫荧光
4例活检中仅2例有完整CNTN1染色资料。P5（抗CNTN1阳性MN）肾小球基底膜（GBM）CNTN1免疫荧光+++，伴IgG/IgG1/IgG4/kappa/lambda+++；P3（LN）虽IgG/IgG1/IgG4/C3/C1q full-house阳性，但CNTN1染色?；两例抗CNTN1阴性对照（MN与LN）CNTN1均?。说明CNTN1可原位沉积于GBM仅见于抗CNTN1相关MN，而LN样损伤由抗dsDNA等其他自身抗体介导。
讨论与结论翻译
讨论指出：本研究男性比例低于文献，因对照群多为青年男性抗NF155亚型和本队列小；蛋白尿是AN尤其抗CNTN1共病敏感指标；肾病不止MN亦可LN，少年LN个案首报；自身抗体共阳性率达40%–50%，提示多自身免疫叠加。局限为回顾性、活检不全、样本小。
结论：抗CNTN1抗体相关AN患者肾病患病率显著高于非抗CNTN1抗体AN，女性共病风险更高；肾脏病理不限于MN亦含LN；CNTN1仅在合并MN者肾组织阳性，反映复杂免疫病理而非单纯抗体交叉损伤，需大样本机制研究。本文发表于《Frontiers in Neurology》。
