《Frontiers in Public Health》：Comparative epidemiology of six respiratory pathogens among children aged 28?days to 14?years with acute respiratory infections in coastal Xiamen and inland Linxia, China: a multicenter retrospective study
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摘要
目的：急性呼吸道感染是儿童面临的重大公共卫生问题。近年来，儿科呼吸道病原体的流行病学特征已发生变化。本研究旨在比较中国厦门与临夏两地急性呼吸道感染（acute respiratory infection, ARI）儿童中六种常见呼吸道病原体的流行病学模
摘要
目的：急性呼吸道感染是儿童面临的重大公共卫生问题。近年来，儿科呼吸道病原体的流行病学特征已发生变化。本研究旨在比较中国厦门与临夏两地急性呼吸道感染（acute respiratory infection, ARI）儿童中六种常见呼吸道病原体的流行病学模式。
方法：这项回顾性研究纳入了2024年12月至2025年11月期间的5,835名ARI患儿。研究人员采用多重逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）对口咽拭子样本进行鼻病毒（rhinovirus, RV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）、甲型流行性感冒病毒（influenza A virus, Flu A）、乙型流行性感冒病毒（influenza B virus, Flu B）、腺病毒（adenovirus, ADV）和肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）的检测。按地区、性别、年龄组和季节比较检出率。
结果：总体而言，3,143份样本（53.9%）呈阳性；其中290份（5.0%）为多重检出。RV（23.8%）、RSV（20.2%）和Flu A（8.8%）最为常见。临夏的阳性率高于厦门（65.4%对49.0%；p<0.001）。校正后，临夏仍与较高的检出概率相关（校正优势比[adjusted odds ratio, aOR] 1.86，95%置信区间[confidence interval, CI] 1.65–2.10）。检出还与男性、幼儿/学龄前年龄以及秋/冬季相关。
结论：RV、RSV和Flu A是两地最常检出的病原体。研究结果揭示了区域性、年龄相关性和季节性异质性，为因地制宜的监测和预防规划提供了支持。
论文解读：中国沿海厦门与内陆临夏儿童呼吸道病原体检测模式的比较研究
一、研究背景与目的
急性呼吸道感染（acute respiratory infections, ARIs）是全球儿童发病和死亡的主要原因之一，尤其对5岁以下儿童构成严重威胁。常见病原体包括甲型和乙型流行性感冒病毒（influenza A virus, Flu A；influenza B virus, Flu B）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）、腺病毒（adenovirus, ADV）、鼻病毒（rhinovirus, RV）和肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）等。病原体的传播模式受病原体自身特征以及宿主、环境、气候和社会经济因素的综合影响。
中国幅员辽阔，气候和地理环境多样，这可能影响呼吸道病原体的流行特征。厦门是位于中国东南沿海的城市，属亚热带海洋性季风气候，湿度较高，季节变化温和；临夏回族自治州位于中国西北内陆高原地区，属寒温带半干旱或半湿润气候，季节差异显著，冬季寒冷。两地在地理特征、人口密度、城市化水平、社会经济状况和医疗资源方面存在显著差异，为比较沿海与内陆地区儿童呼吸道病原体检测模式提供了独特的研究条件。
既往中国儿科呼吸道病原体流行病学研究多集中于单一地区或相似气候带，沿海与内陆地区的直接比较仍较缺乏。尤其是在COVID-19非药物干预措施放宽后，常见呼吸道病原体的流行模式已发生变化，但疫情后不同地区间的检测模式差异尚未被充分描述。研究人员假设两地呼吸道病原体的检出率和季节分布存在差异，并开展这项多中心回顾性研究，比较2024年12月至2025年11月期间厦门和临夏ARI儿童中六种常见病原体的检出模式，评估在调整性别、年龄组和季节后区域差异是否仍然存在，为因地制宜的监测和预防规划提供证据。该论文发表在《Frontiers in Public Health》。
二、主要技术方法
研究人员在厦门大学附属妇女儿童医院和临夏回族自治州妇幼保健院两家医疗机构开展了一项回顾性多中心研究，纳入2024年12月至2025年11月期间就诊的5,835名28天至14岁、经临床诊断为ARI并接受呼吸道病原体检测的儿童。所有研究对象均采集口咽拭子标本，采用多重逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）技术同时检测RV、RSV、Flu A、Flu B、ADV和MP共六种病原体。统计学分析采用卡方检验比较不同地区、性别、年龄组和季节间的检出率差异，当期望频数小于5时采用Fisher精确检验；采用多变量logistic回归分析识别与病原体检测相关的因素，计算校正优势比（adjusted odds ratio, aOR）和95%置信区间（confidence interval, CI）。年龄分为婴儿（<1岁，n=2,306）、幼儿（1至<3岁，n=1,655）、学龄前儿童（3至<6岁，n=1,278）和学龄儿童（6–14岁，n=596）四组；季节按发病月份划分为春季（3–5月，n=1,383）、夏季（6–8月，n=1,214）、秋季（9–11月，n=1,705）和冬季（12–2月，n=1,533）。
三、研究结果
（一）总体检出率
在5,835份呼吸道样本中，3,143份至少一种病原体检测阳性，总体检出率为53.9%。单一病原体检出2,853份（48.9%），多重检出290份（5.0%）。最常见的病原体依次为RV（1,390/5,835，23.8%）、RSV（1,178/5,835，20.2%）和Flu A（514/5,835，8.8%）。ADV、MP和Flu B的检出数量分别为275份（4.7%）、65份（1.1%）和22份（0.4%）。
（二）区域差异
临夏的总体阳性率显著高于厦门（65.4%对49.0%，χ2=129.53，p<0.001）。RV、Flu A、ADV和MP的检出率在两地间差异显著，而RSV和Flu B无显著差异。在厦门，4,109份样本中有2,015份（49.0%）至少一种病原体阳性，RV、RSV和Flu A为最常见的三种病原体。在临夏，1,726份样本中有1,128份（65.4%）阳性，RV、RSV和Flu A同样位居前列，且多数病原体的检出率高于厦门，以Flu A和ADV尤为突出。
（三）性别差异
男性总体阳性率高于女性（55.6%对51.4%，p<0.01），差异具有统计学显著性。六种病原体中，仅RV检出率在男性中高于女性（p<0.01），RSV、Flu A、ADV、MP和Flu B未观察到显著的性别差异（p>0.05）。
（四）年龄组差异
总体阳性率在不同年龄组间差异显著（χ2=80.899，p<0.001）：婴儿为48.0%、幼儿为59.5%、学龄前儿童为60.0%、学龄儿童为48.0%，学龄前儿童最高，其次为幼儿。病原体特异性模式亦随年龄不同而异：RSV在婴儿中检出率最高（25.8%），而RV在学龄前儿童（28.7%）和幼儿（26.2%）中最为常见；Flu A和MP随年龄增长检出率升高，在学龄儿童中相对更常见；Flu B在不同年龄组间差异无统计学意义（p=0.059）。
（五）季节差异
总体阳性率随季节显著变化（χ2=129.76，p<0.001）：春季最低（41.6%），夏季（52.1%）、秋季（60.3%）和冬季（59.1%）较高。六种病原体均表现出显著的季节性变化。RV全年均可检出，春季和秋季总体检出率高于夏季；RSV总体在夏季检出率最高，而Flu A在秋季和冬季最为常见。区域间的月水平分析显示，厦门秋季至初冬以RSV为主，11月至次年1月以RV为主，2月以Flu A为主；临夏9–10月以RV为主，11月以RSV为主，12月以Flu A为主，1–2月再次以RSV为主。MP在秋季检出率较低（总体0.2%），冬季升高（2.5%），两地在12月均达到月度最高检出率。
（六）多变量分析
在调整性别、年龄组和季节后，临夏儿童病原体检出概率仍显著高于厦门儿童（aOR 1.86，95% CI 1.65–2.10；p<0.001）。男性与较高的检出可能性相关（aOR 1.21，95% CI 1.08–1.34；p<0.001）。与婴儿相比，幼儿（aOR 1.50，95% CI 1.31–1.70；p<0.001）和学龄前儿童（aOR 1.47，95% CI 1.28–1.70；p<0.001）检出概率更高，而学龄儿童与婴儿差异不显著（aOR 0.90，95% CI 0.75–1.09；p=0.283）。与春季相比，夏季（aOR 1.62，95% CI 1.38–1.90；p<0.001）、秋季（aOR 2.19，95% CI 1.89–2.53；p<0.001）和冬季（aOR 1.90，95% CI 1.64–2.21；p<0.001）的检出概率均较高。
四、讨论与结论
讨论部分指出，厦门和临夏两地超过一半的ARI患儿至少检出一种目标病原体，RV、RSV和Flu A为两地最常见病原体。临夏总体阳性率高于厦门，且在调整性别、年龄组和季节后差异仍然存在，提示区域差异可能受环境条件、人口密度、城市化水平、社会经济特征、医疗保健可及性和当地检测实践等多重因素综合影响。研究中较高的检出率也可能反映了COVID-19非药物干预措施放宽后呼吸道病毒传播的回升。男性检出率略高与既往研究一致，但不能单纯归因于男性固有的病毒感染生物学易感性，可能涉及免疫应答的性别差异及其他未测量因素。幼儿和学龄前儿童检出风险升高与其在日托和幼儿园环境中的更多暴露一致，而学龄儿童在调整后无显著差异，提示累积免疫和行为因素可能降低其易感性。季节性效应在调整后仍然显著，秋季检出风险最高，其次为冬季和夏季，温度、湿度、上学出勤率和室内拥挤程度等环境因素可能在其中发挥作用。研究人员强调，本研究为口咽部核酸阳性检测，仅代表病原体遗传物质的存在，不能确定其是否为当前ARI的病因，因此结果应解读为临床诊断为ARI的儿童中的检出频率而非病原体归因比例。
本研究存在若干局限性：回顾性便利样本可能存在选择偏倚，未检测的ARI儿童未被纳入；临床信息不完整限制了对混杂因素的校正；仅纳入两家医院和两个行政区域，结果外推受限；检测组合仅涵盖六种病原体，未评估严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）、副流感病毒、人偏肺病毒及多数细菌病原体，可能低估总病原体负担；检测方法无法进行亚型或谱系区分；上呼吸道定性核酸检出不能确定病原学归因或疾病严重程度；气象变量、疫苗接种状态、合并症、临床结局和医疗资源利用数据未纳入调整。
研究结论：RV、RSV和Flu A是厦门和临夏ARI儿童中最常检出的病原体。六项病原体组合的总体阳性率临夏高于厦门。年龄组和季节与检出独立相关。这些发现揭示了儿科呼吸道病原体检测中的区域性、年龄相关性和季节性异质性，支持制定因地制宜的监测和预防策略。多中心回顾性研究结果显示，结合临床严重程度、疫苗接种状态和更广泛病原体组合的多年度研究将有助于进一步阐明相关因素。
综上所述，本研究通过直接比较中国两个地理特征迥异的地区在疫情后监测期内的儿科呼吸道病原体检出情况，为区域性监测的价值提供了实证支持，提示预防规划应充分考虑当地流行病学模式，而非仅依赖全国平均水平。
