嗅鞘细胞分泌组及新型脱水诱导分泌组促进神经干细胞活力与分化

《Stem Cell Research & Therapy》：Secretome and a novel dehydration-induced secretome of olfactory ensheathing cells promote neural stem cell viability and differentiation

　　摘要背景嗅鞘细胞 (OEC) 分泌组包含神经营养因子、细胞因子、细胞外基质蛋白以及其他影响神经元行为（包括生存、增殖和分化）的信号分子。然而，分泌组调节神经元反应的机制尚不清楚。在这里，我们报告了一类新发现的源自人 OEC 的细胞分泌组，称为脱水诱导分泌组 (DIS)。方法该方法涉及对 OEC 进行脱水，然后在磷酸盐缓冲盐水中重新水化，这诱导了从外泌体大小的颗粒到显微镜下可见的较大囊泡的膜囊泡的大量形成。离心去除较大囊泡后，收集包含可溶性蛋白和外泌体大小囊泡的上清液，定义为 DIS。我们将 DIS 与我们先前报道的常规分泌组进行比较，分析蛋白质表达模式，并评估功能意义。我们还研究了其在神经干细胞 (NSCs) 中对氧化应激的保护作用、静息态的诱导以及分化促进作用。结果蛋白质组学分析显示，两种分泌组共享相似的基因本体术语，表明功能重叠。虽然在 DIS 中检测到更多的蛋白质，但其丰度通常低于常规分泌组。然而，DIS 组每个细胞的整体蛋白质产量显著更高。两种制剂之间仅共享 36 种蛋白质，主要与肌动蛋白丝和糖酵解有关。在功能上，分泌组和 DIS 均促进 NSC 增殖和分化，但具有不同的分子反应。DIS 显示出抗氧化活性，主要通过减少 H?O?诱导的氧化应激下 NSCs 中 ROS 的积累，这与超氧化物歧化酶活性有关。尽管分泌组和 DIS 均刺激 NSC 增殖和分化，但它们对特定神经元标志物和通路的影响不同。值得注意的是，DIS 显著促进轴突分支，并且比常规分泌组更有效地降低静息态标志物的表达。然而，DIS 并未增强核糖体蛋白亚基 6 的表达，而该亚基在常规分泌组中是上调的。结论总体而言，OEC 的 DIS 表现出与常规分泌组相似的有益效果，同时提供了更高的产量和更短的处理时间。它还能使 NSCs 对氧化应激和静息态抑制产生潜在的更好反应，使其成为神经系统疾病的潜在治疗候选者。试验注册不适用。