特发性肺纤维化气道基底祖细胞来源的细胞外囊泡介导成纤维细胞激活促进疾病进展

《Stem Cell Research & Therapy》：Idiopathic pulmonary fibrosis airway basal progenitor cells-derived extracellular vesicles mediate fibroblast activation to promote progression

　　# 摘要## 背景特发性肺纤维化 (IPF) 是一种罕见的进行性纤维化疾病，其主要特征是反复的上皮损伤和成纤维细胞活化。近期研究表明，异常气道基底祖细胞 (ABCs) 的积累可能显著促进纤维化的发生，是 IPF 发病和进展的先决条件。然而，其潜在机制尚不清楚。## 方法通过支气管镜刷检获取 IPF 患者和健康对照的 ABCs，并使用特定培养基进行培养。收集细胞上清液，通过超速离心分离其 EVs（细胞外囊泡）。用 EVs 处理人肺成纤维细胞，以体外评估其对活化、增殖和迁移的影响。此外，通过吸入方式将 EVs 给予健康小鼠和肺纤维化模型小鼠，以确定其对体内纤维化进展的影响。此外，还对来自 IPF 和健康对照 ABCs 的 EVs 中的 microRNA 进行了全面谱系分析。## 结果成功提取并鉴定了 IPF 和健康 ABCs，结果显示 IPF ABCs 能促进成纤维细胞活化。随后，分离并表征了来自 IPF 和健康 ABCs 的 EVs。我们的发现表明，IPF EVs 在成纤维细胞活化中起主导作用，但对增殖和迁移没有贡献。然而，发现对照 EVs 在体外能促进成纤维细胞的增殖和迁移。此外，我们发现 IPF-EVs 在体内诱导肺间隔增厚和胶原沉积，而健康 EVs 则抑制博来霉素诱导的肺纤维化中的胶原沉积。此外，观察到来自 IPF 和健康 ABCs 的 EVs 中存在差异表达的 microRNA（包括 has-miR-141-3p、hsa-let-7b-3p、has-let-7f-1-3p 等）。这些差异表达的 miRNAs 有可能富集在胶原代谢过程、WNT 信号和 JAK/STAT 信号通路中。## 结论这些发现表明，源自 ABCs 的 EVs 与成纤维细胞相关的纤维化反应有关，并可能在 IPF 进展期间参与细胞间通讯。