用TGF-β1和IL-1β或TNF-α双重激活的马来源间充质基质细胞可促进体外上皮组织的愈合

《BMC Veterinary Research》：Equine mesenchymal stromal cells dual-primed with TGF-β1 and IL-1β or TNF-α improve epithelial healing in vitro

　　

摘要

背景

间充质基质细胞（MSCs）分泌旁分泌因子，这些因子有助于促进组织愈合和再生。已知用细胞因子（如TGF-β）预处理马MSCs可以增强生长因子和细胞外基质分子的表达，从而提高它们治疗某些损伤（包括上皮伤口）的潜力。我们假设用TGF-β1加上炎症细胞因子IL-1β或TNF-α双重预处理马MSCs可以进一步增加与上皮愈合相关的旁分泌因子的表达及其治疗潜力。此外，我们还比较了经预处理马MSCs与经预处理的人诱导MSCs的旁分泌因子表达情况，以了解马细胞的研究结果是否可以直接应用于人类再生医学。

结果

预处理马MSCs并未影响细胞的形态或活力。经TGF-β1?+?IL-1β或TGF-β1?+?TNF-α双重预处理的马MSCs产生了更多的PGE2，并增强了AREG和HBEGF的表达。无论是未经预处理的还是经预处理的MSCs，其条件培养基都能提高上皮细胞迁移实验中的伤口闭合率；而在共培养模型中，双重预处理的MSCs显著增加了肠样细胞的增殖。然而，对人诱导MSCs进行预处理并未引发与马MSCs相同的旁分泌因子表达变化。

结论

用TGF-β1?+?IL-1β或TGF-β1?+?TNF-α预处理马MSCs是一种有前景的方法，可以生成含有促进上皮愈合所需生长因子和细胞因子的细胞或条件培养基。