构建二聚体猪三角洲冠状病毒 S 蛋白受体结合域亚单位疫苗以增强免疫原性和中和抗体应答

《BMC Veterinary Research》：Engineering a dimeric porcine deltacoronavirus S-RBD subunit vaccine for enhanced immunogenicity and neutralizing antibody responses

　　

摘要

背景

猪δ冠状病毒（PDCoV）是一种新兴的猪肠道冠状病毒，已引发全球流行并造成重大经济损失，具有潜在跨物种传播风险，包括传播给人类。然而，目前商业疫苗稀缺。刺突（S）蛋白的受体结合域（RBD）是诱导中和抗体的关键靶点，但 RBD 单体通常表现出低分子量和弱免疫原性。本研究旨在开发一种串联二聚体 RBD 亚单位疫苗，并将其与 RBD 单体和灭活疫苗进行比较，以评估其免疫原性和保护效力。

结果

使用哺乳动物表达系统成功表达并纯化了一种 PDCoV RBD 二聚体蛋白。在小鼠中，RBD 二聚体疫苗诱发了显著更高的 RBD 特异性 IgG 水平，并诱导了混合 Th1/Th2 型免疫反应，同时与单体和灭活疫苗相比，中和抗体滴度数值更高，尽管差异无统计学显著性。攻毒后的组织病理学分析显示，二聚体组小鼠的肠绒毛大部分保持完整，损伤显著少于对照组。在小猪中，RBD 二聚体诱导的中和抗体峰值滴度大约是灭活疫苗诱导的 2.8 倍，且抗体水平直到第 72 天仍保持相对较高，同时伴有显著刺激的淋巴细胞增殖。

结论

在小鼠中，与单体和灭活疫苗相比，RBD 二聚体亚单位疫苗显示出更优越的抗体滴度和保护效力。在小猪中，二聚体疫苗诱导的抗体和中和活性高于灭活疫苗且更持久。这些发现表明该候选疫苗具有相当大的潜力，值得进一步深入评估其在小猪中的临床保护效力。