免疫检查点抑制剂重新用药的安全性及疑似心血管免疫相关不良反应后的中期结果

《Cardio-Oncology》：Safety of immune checkpoint inhibitor rechallenge and mid-term outcomes after suspected cardiovascular immune-related adverse events

　　

摘要

背景

当前欧洲心脏病学会指南建议进行系统的肌钙蛋白筛查，以检测接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者中潜在的心血管（CV）免疫相关不良反应（irAEs），这增加了转诊至心脏肿瘤学服务的案例，并扩大了 CV irAEs 的谱系，包括意义不明的肌钙蛋白升高。疑似 CV irAEs 患者的管理和预后尚不明确。ICI 再次给药的安全性，特别是对于符合当代国际心脏肿瘤学会（IC-OS）诊断标准的 ICI 心肌炎患者，仍然不确定。

方法

前瞻性单中心队列研究，包括因疑似 CV irAEs 转诊的连续成年患者。目标是描述初步评估后的预后，确定中期 CV 事件的预测因子，并评估有和无初始 CV irAEs 患者 ICI 再次给药的预后。

结果

在 175 名患者中（中位年龄 61 岁 [IQR 48–72]；77.1% 为女性），95 名（54.3%）在转诊时被裁定为 CV irAEs，其中包括 72 名（41.1%）符合非严重国际心脏肿瘤学会（IC-OS）定义的 ICI 心肌炎诊断标准。在 234?±?154 天的随访期间，15 名患者死亡（12 例癌症相关，1 例 CV，2 例其他）。CV 事件的预测因子包括显著冠状动脉狭窄（HR 4.77；95% CI 1.39–16.40；P?=?0.013）、住院（HR 13.21；95% CI 2.51–69.52；P?=?0.0023）、ICI 再次给药（HR 9.30；95% CI 1.77–48.77；P?=?0.0084）和 Lake Louise 心脏磁共振（CMR）阳性（HR 18.84；95% CI 5.13–69.20；P?<?0.0001）。84 名患者（48.0%）接受了再次给药；3 名（3.6%）发生非严重 IC-OS 定义的 ICI 心肌炎，无 ICU 入住或 CV 死亡。53 名无初始 CV irAEs 且继续接受 ICIs 治疗的患者中，有 10 名（18.87%）发生 CV 事件。

结论

在因疑似 CV irAEs 转诊的患者中，预后主要由癌症进展驱动。一半患者安全地接受了再次给药，CV 事件很少。冠状动脉疾病、初始住院、ICI 再次给药和 CMR 异常识别出预测进一步 CV 事件的高风险患者，这支持采用适应风险且细致的多学科策略，而不是普遍停用 ICI。

试验注册

NCT05799898。

图文摘要

FAST-TRACK ICI 队列中 ICI 再次给药和心血管结果的流程。缩写：CMR = 心脏磁共振；CV = 心血管；FU = 随访；ICI = 免疫检查点抑制剂；irAE = 免疫相关不良反应。