作为脑膜瘤生物标志物，pRB1 的预后作用优于 p16 免疫组化

《Acta Neuropathologica Communications》：The superior prognostic role of pRB1 over p16 immunohistochemistry as a biomarker in meningiomas

　　

摘要

背景

尽管采用了最佳临床管理，脑膜瘤患者仍常经历肿瘤复发。在过去的几十年中，人们致力于通过结合分子数据来改善脑膜瘤的预后分层。识别出一个携带纯合 CDKN2A 缺失的肿瘤亚组，并观察到其肿瘤进展风险较高，这暗示了细胞周期蛋白依赖性激酶作为生物标志物的潜在用途。

材料与方法

在这项回顾性单中心研究中，分析了 1751 例石蜡包埋脑膜瘤样本中细胞周期蛋白依赖性激酶 p16、磷酸化 RB1 (pRB1)、CDK4 和 CDK6 的免疫组化染色情况。对于 p16、CDK4 和 CDK6 的评估，采用了半定量评分法，而 pRB1 则使用了自动量化工具。评估了其与组织病理学结果、临床数据以及无进展生存期 (PFS)——由影像学肿瘤复发定义——的分布和关联性。

结果

在所有脑膜瘤样本中，14.9% (n?=?261) 表达 p16。在 34.5% (n?=?589) 的肿瘤样本中发现 pRB1 水平升高。分别在 41.9% 和 42.2% 的病例中观察到 CDK4 和 CDK6 阳性染色。基于 p16 和 pRB1 表达水平的脑膜瘤二分法分层提示在单变量分析中对 PFS 有显著影响。多变量分析确定 pRB1 表达升高、WHO 分级、切除范围、辅助放疗、男性性别、NF2 状态以及 MIB1 指数升高为独立的预后因素。

结论

pRB1 高表达是较短 PFS 的独立预后因素。p16 的预后影响主要归因于 pRB1 表达升高的混杂作用。