综述：消化系统癌症中 CD47 的研究进展：从分子机制到临床转化

《Molecular Medicine》：Research advances on CD47 in digestive system cancers: from molecular mechanisms to clinical translation

　　

摘要

CD47 是一种主要的先天免疫检查点分子，它与信号调节蛋白 α (SIRPα) 相互作用，传递“别吃我”信号并抑制巨噬细胞介导的吞噬作用。越来越多的证据表明，CD47 表达失调与多种消化系统癌症中的免疫逃逸、治疗抵抗和不良临床病理特征有关，尽管这些关联的强度在不同肿瘤类型中有所不同。这篇叙述性综述提供了 CD47 结构、配体相互作用、信号传导和免疫调节功能的综合概述，并总结了已报告的表达模式以及有关食管、胃、结直肠、肝细胞、胰腺及胆道癌症中调节机制和相关机制背景的证据。我们进一步审查了针对 CD47–SIRPα 轴的治疗策略，包括抗 CD47 抗体、SIRPα 融合蛋白、双特异性抗体以及新兴的基于细胞和纳米技术的平台，特别关注最近的临床进展。最后，我们批判性地讨论了转化挑战，包括血液学毒性和抗原库、检测标准化和生物标志物选择、耐药机制、联合方案的优化，以及对产生假设的生物标志物信号进行前瞻性验证的需要。通过整合 2025–2026 年的最新临床进展与机制及工程进展，包括从失败或终止的临床项目中吸取的教训，本综述为消化系统癌症中 CD47 靶向疗法的临床转化提供了关于机遇和剩余障碍的平衡视角。