点击化学促进的喹啉 -3- 基 1,2,3- 三唑合成及计算机模拟筛选

《BMC Chemistry》：Click chemistry enabled synthesis of quinolin-3-yl based 1,2,3-triazoles and in silico screening

　　

摘要

以2-氯喹啉-3-甲醛作为关键前体，设计并合成了一系列新的喹啉基1,4-二取代1,2,3-三唑衍生物。通过铜(I)催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC），将末端炔烃与各种通过相应苯胺重氮化生成的芳基叠氮化物偶联，成功合成了目标分子。所有合成化合物均使用适当的波谱技术进行了全面表征，包括傅里叶变换红外光谱（FTIR）、氢核磁共振（¹H NMR）、碳核磁共振（¹³C NMR）、DEPT-135和高分辨质谱（HRMS）。化合物9b的单晶X射线衍射（SC-XRD）分析确认了其分子结构，并揭示其属于三斜晶系，空间群为P1。通过紫外-可见吸收光谱和荧光发射光谱研究了合成衍生物的光物理性质。此外，通过密度泛函理论（DFT）计算优化了分子几何结构，并利用前线分子轨道（HOMO-LUMO）分析和分子静电势（MEP）作图阐明了其电子性质。针对结核分枝杆菌靶标酶角鲨烯14α-脱甲基酶（CYP51；PDB ID：1E9X）的分子对接研究表明，几种衍生物具有很强的理论结合亲和力，其中化合物9a（-10.85 kcal/mol）和9g（-10.31 kcal/mol）表现出最有利的相互作用，并预测其抑制常数较低。