综述：由肿瘤细胞制备的个性化纳米疫苗：重塑微环境并克服异质性

《Journal of Nanobiotechnology》：Personalized nanovaccines from tumor cells: reshaping the microenvironment and defeating heterogeneity

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摘要

肿瘤异质性和免疫抑制微环境是有效癌症免疫治疗的主要障碍。源自自体肿瘤细胞的个性化纳米疫苗通过保留患者特异性的新抗原全谱而不需要单独鉴定新抗原，为克服这些挑战提供了一种有吸引力的策略。本文系统地分类了四种主要平台：基于肿瘤细胞裂解物的纳米疫苗、肿瘤细胞膜包覆的纳米颗粒（NPs）、肿瘤来源的细胞外囊泡（EVs）和原位纳米疫苗。我们讨论了通过价态控制、纳米级空间构型和形状依赖性淋巴结运输来增强抗原呈递的先进生物工程策略。此外，我们还强调了人工智能在新抗原优先排序、纳米颗粒配方优化、刺激响应型载体设计以及患者分层中的应用。具体介绍了包括自乳化、自聚集、逻辑门控和纳米机器人系统在内的纳米疫苗平台，以及重塑肿瘤微环境（TME）的关键机制，如物理屏障破坏、代谢重编程和关键信号通路的调节。诱导细胞死亡（ICD）及其变体（如焦亡、铁死亡和铜死亡）也被探索作为原位疫苗接种策略。尽管目前还没有一种自体肿瘤细胞衍生的纳米疫苗获得FDA批准，但个性化mRNA疫苗（BNT122、mRNA-4157、LK101）、KRAS新抗原细菌膜纳米疫苗、红细胞–抗PD1缀合物（αPD1-Ery）、TNBC-MERIT研究（6年无复发生存率为10/14），以及用于胆管癌的甲氨蝶呤负载肿瘤来源外泌体纳米疫苗的临床成功为监管提供了路径。包括基于PLGA/R848的M1巨噬细胞膜纳米疫苗在内的临床前平台正在向临床应用迈进。尽管存在制造标准化、脱靶自身免疫和长期监管安全性方面的挑战，自体肿瘤细胞衍生纳米疫苗仍代表了一种有前景的范式，特别是对于预防高风险癌症患者的术后复发和转移具有潜在的持久肿瘤特异性免疫作用。

图形摘要

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