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超声响应性锌钼层状双氢氧化物纳米片诱导 PANoptosis 用于声动力免疫治疗
《Journal of Nanobiotechnology》：Ultrasound-responsive ZnMo-layered double hydroxide nanosheets induce PANoptosis for sonodynamic immunotherapy
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年09月04日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0
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摘要泛凋亡 (PANoptosis) 是一种炎症性程序性细胞死亡方式，结合了焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征，可以显著增强肿瘤的免疫原性。然而，其治疗应用受到诸如活性氧 (ROS) 生成效率低、金属离子释放不受控以及免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 等挑战的阻碍。在此，我们构建了
泛凋亡 (PANoptosis) 是一种炎症性程序性细胞死亡方式，结合了焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征，可以显著增强肿瘤的免疫原性。然而，其治疗应用受到诸如活性氧 (ROS) 生成效率低、金属离子释放不受控以及免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 等挑战的阻碍。在此，我们构建了一种超声 (US) 激活的、TME 响应的、富含缺陷的 ZnMo 层状双氢氧化物 (DR-ZnMo-LDH) 纳米片，用于 PANoptosis 介导的声动力免疫疗法。DR-ZnMo-LDH 纳米片在酸性 TME 和超声照射下均表现出显著增强的超声触发 ROS 生成以及响应的 Zn2+ 释放。经聚乙二醇 (PEG) 修饰后，体外实验表明 DR-ZnMo-LDH-PEG 能同时诱导线粒体功能障碍和内质网应激，导致强烈的 PANoptosis 和免疫原性细胞死亡。体内实验表明，DR-ZnMo-LDH-PEG 结合超声照射能有效重塑免疫抑制性 TME，引发全身性抗肿瘤免疫反应，并显著抑制原发和远端肿瘤的生长，抑制率分别达到 96.5% 和 80.6%。本研究提出了一种"ROS-Zn2+"双模式协同策略以精确诱导 PANoptosis，为一个极具潜力转化为临床癌症免疫疗法的平台提供了前景。
泛凋亡 (PANoptosis) 是一种炎症性程序性细胞死亡方式，结合了焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征，可以显著增强肿瘤的免疫原性。然而，其治疗应用受到诸如活性氧 (ROS) 生成效率低、金属离子释放不受控以及免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 等挑战的阻碍。在此，我们构建了一种超声 (US) 激活的、TME 响应的、富含缺陷的 ZnMo 层状双氢氧化物 (DR-ZnMo-LDH) 纳米片，用于 PANoptosis 介导的声动力免疫疗法。DR-ZnMo-LDH 纳米片在酸性 TME 和超声照射下均表现出显著增强的超声触发 ROS 生成以及响应的 Zn2+ 释放。经聚乙二醇 (PEG) 修饰后，体外实验表明 DR-ZnMo-LDH-PEG 能同时诱导线粒体功能障碍和内质网应激，导致强烈的 PANoptosis 和免疫原性细胞死亡。体内实验表明，DR-ZnMo-LDH-PEG 结合超声照射能有效重塑免疫抑制性 TME，引发全身性抗肿瘤免疫反应，并显著抑制原发和远端肿瘤的生长，抑制率分别达到 96.5% 和 80.6%。本研究提出了一种"ROS-Zn2+"双模式协同策略以精确诱导 PANoptosis，为一个极具潜力转化为临床癌症免疫疗法的平台提供了前景。
