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CD8? T 细胞膜伪装氧化铈纳米酶实现 Gsk3β 抑制剂向免疫突触的靶向递送，通过解偶联 β-Catenin-TIPE-PD-1 增强子复合物重建免疫突触稳态并缓解实体肿瘤中有限的免疫治疗反应
《Journal of Nanobiotechnology》：CD8? T cell membrane-camouflaged cerium oxide nanozyme enables targeted delivery of a Gsk3β inhibitor to the immunological synapse, reconstructing immunological synapse homeostasis and alleviating limited immunotherapeutic responses in solid tumors by decoupling the β-Catenin-TIPE-PD-1 enhancer complex
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年09月04日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0
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摘要实体瘤免疫治疗常受限于 CD8? T 细胞耗竭、免疫突触形成不稳定以及 PD-1 激活异常；然而，潜在的表观遗传转录调控和可操作靶点仍定义不全。因此，我们开发了 CD8? T 细胞膜包裹的负载 GSK3β 抑制剂的二氧化铈 (CeO?) 纳米酶 (CD8m-CeO?@GS
实体瘤免疫治疗常受限于 CD8? T 细胞耗竭、免疫突触形成不稳定以及 PD-1 激活异常；然而，潜在的表观遗传转录调控和可操作靶点仍定义不全。因此，我们开发了 CD8? T 细胞膜包裹的负载 GSK3β 抑制剂的二氧化铈 (CeO?) 纳米酶 (CD8m-CeO?@GSK3i)，以实现 GSK3β 抑制剂的免疫突触靶向递送，从而重塑耗竭的 CD8? T 细胞功能。该纳米系统通过表征、多酶活性测定和活性氧 (ROS) 响应性药物释放测试进行了评估，并进一步利用线粒体代谢谱分析、活细胞成像、流式细胞术、共聚焦显微镜、基于测序的转座酶可及性染色质单细胞测定 (scATAC-seq)、RNA 测序 (RNA-seq)、单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)、染色质免疫沉淀结合定量 PCR (ChIP-qPCR) 和共免疫沉淀 (Co-IP) 进行了研究，最后在 B16F10 和 MC38 小鼠模型中评估了体内疗效。该纳米系统恢复了线粒体代谢、Ca2? 信号和免疫突触结构，并增强了 CD8? T 细胞的杀伤和分泌功能。治疗还减少了 PD-1 转录，减弱了耗竭相关表型，并改变了 GSK3β-TIPE-β-catenin-PD-1 调控轴。将纳米系统与 PD-1 阻断结合进一步增强了抗肿瘤效果。综上所述，这项工作建立了一种用于改善实体瘤免疫治疗反应的纳米干预策略。
实体瘤免疫治疗常受限于 CD8? T 细胞耗竭、免疫突触形成不稳定以及 PD-1 激活异常；然而，潜在的表观遗传转录调控和可操作靶点仍定义不全。因此，我们开发了 CD8? T 细胞膜包裹的负载 GSK3β 抑制剂的二氧化铈 (CeO?) 纳米酶 (CD8m-CeO?@GSK3i)，以实现 GSK3β 抑制剂的免疫突触靶向递送，从而重塑耗竭的 CD8? T 细胞功能。该纳米系统通过表征、多酶活性测定和活性氧 (ROS) 响应性药物释放测试进行了评估，并进一步利用线粒体代谢谱分析、活细胞成像、流式细胞术、共聚焦显微镜、基于测序的转座酶可及性染色质单细胞测定 (scATAC-seq)、RNA 测序 (RNA-seq)、单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)、染色质免疫沉淀结合定量 PCR (ChIP-qPCR) 和共免疫沉淀 (Co-IP) 进行了研究，最后在 B16F10 和 MC38 小鼠模型中评估了体内疗效。该纳米系统恢复了线粒体代谢、Ca2? 信号和免疫突触结构，并增强了 CD8? T 细胞的杀伤和分泌功能。治疗还减少了 PD-1 转录，减弱了耗竭相关表型，并改变了 GSK3β-TIPE-β-catenin-PD-1 调控轴。将纳米系统与 PD-1 阻断结合进一步增强了抗肿瘤效果。综上所述，这项工作建立了一种用于改善实体瘤免疫治疗反应的纳米干预策略。
