心力衰竭可能通过与 Col10a1 相关的 Tgf-β/Smad-EMT 通路促进乳腺癌进展

《Biology Direct》：Heart failure may promote breast cancer progression through a Col10a1-associated Tgf-β/Smad-EMT pathway

　　

摘要

背景

心力衰竭 (HF) 在临床上与乳腺癌 (BC) 进展加重相关；然而，这种心脏 - 肿瘤交叉对话背后的整合基因组机制仍知之甚少。

方法

我们进行了整合生物信息学分析，结合加权基因共表达网络分析 (WGCNA) 和机器学习算法，筛选参与 HF 和 BC 进展的关键枢纽基因。候选基因 Col10a1 进一步通过心肌梗死 (MI) 诱导的 HF 异种移植小鼠模型、配对临床血浆和肿瘤标本以及全面的体外功能实验进行了验证。

结果

患有 CVD 的乳腺癌患者中 COL10A1 表达高于仅患 BC 的患者。鉴于样本量有限，这些发现被视为探索性的。在机制上，Col10a1 升高与转化生长因子?β (Tgf-β)/Smad 信号通路激活和上皮 - 间质转化 (EMT) 诱导相关。在体内，HF 微环境显著加速了 BC 肿瘤生长，并伴随着 Col10a1 表达增强和 Tgf-β 信号激活。在体外，心肌细胞来源的 Col10a1 显著促进了 BC 细胞的增殖、迁移和侵袭，而 Col10a1 敲低则显著减弱了这些恶性表型。

结论

我们的研究确定了 HF 和 BC 之间潜在的调节联系，并初步了解了 Col10a1 在心脏损伤条件下 BC 进展中的作用机制。Col10a1 可能作为心脏损伤与 BC 进展交互作用中的候选介体。