噬菌体与抗生素联合使用对多重耐药尿路致病性肺炎克雷伯菌的协同作用

《BMC Microbiology》：Synergistic effects of bacteriophages combined with antibiotics against multidrug-resistant uropathogenic Klebsiella pneumoniae

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摘要

多重耐药病原体的全球威胁迫切需要新的控制策略。关于噬菌体与抗生素对这些病原体协同作用的研究正日益受到全球关注。本研究使用了两种先前分离并已鉴定的噬菌体——KPA和KP-PHA-Meh，来评估它们与低浓度头孢哌酮（cefepime）、庆大霉素（gentamicin）和美罗培南（meropenem）联合使用对从一名23岁女性患者尿液中分离出的多重耐药、产生生物膜的致病性Klebsiella pneumoniae菌株的抑制效果。当头孢哌酮浓度为8 μg或美罗培南浓度为1 μg，并与这两种噬菌体以MOI 0.1的比例联合使用时，能够完全抑制浮游细胞的生长；在这些抗生素的更低亚抑制浓度下，也观察到了高达4-log CFU的菌落数量减少。单独使用KPA时，在MOI 0.1的条件下，其对生物膜形成的抑制效果可达26.7%。添加头孢哌酮或美罗培南后，两种噬菌体的抗生物膜活性进一步增强。相比之下，庆大霉素在浓度为4 μg/mL、2 μg/mL和1 μg/mL时降低了两种噬菌体的抗菌和抗生物膜活性，这种拮抗作用仅在最低测试浓度（0.5 μg/mL）下得到逆转，此时协同效应得以恢复。在玻璃载玻片上，KPA能够完全清除已形成的生物膜，而KP-PHA-Meh则能减少其数量。在整个研究过程中，KPA在单独使用以及与抗生素联合使用时，无论是在细菌清除还是生物膜抑制方面都表现出优于KP-PHA-Meh的性能。KPA的这种优异表现可能与其尾丝蛋白中包含的与解聚酶相关的基因组特征有关，例如内涎酸酶（endosialidase）和溶菌酶（lysozyme）基序。

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