综述：从代谢物到膜囊泡：整合肥胖、2 型糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的肠道微生物信号

《World Journal of Microbiology and Biotechnology》：From metabolites to membrane vesicles: Unifying gut microbial signals in obesity, t2dm, and MASLD

　　**摘要**肥胖、2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）代表了一系列相互关联的全球健康问题，其成因可能涉及膳食因素、生活方式的改变以及肠道微生物群组成的变化。尽管已有大量报道强调了微生物类群与宿主疾病之间的联系，但代谢物影响疾病发展的潜在分子机制仍不清楚。本综述重点探讨了肠道微生物群产生的代谢物影响代谢性疾病的四条相互关联的途径：（i）通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和重塑染色质结构来重编程宿主代谢；（ii）线粒体功能障碍及氧化还原平衡紊乱；（iii）劫持受体及通路偏向性串扰（FFAR2/3、GPR109A、FXR、TGR5、AhR、TLR4）；（iv）肠道屏障破坏及代谢性内毒素血症的诱导。这些轴构成一个反馈网络，使炎症和胰岛素抵抗扩散至整个肠道-脂肪-肝脏-胰腺-肌肉轴。代谢物的作用高度依赖于具体背景，取决于浓度阈值、受体偏向性、疾病状态以及宿主基因型与肠道类型之间的相互作用。转化应用包括复合代谢物生物标志物、基于肠道类型的治疗策略、细菌细胞外囊泡以及利用机器学习方法开发多组学数据分析，从而生成数字孪生模型。