探索钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对INSR相关胰岛素抵抗单基因糖尿病的治疗反应：基于病例的分析与叙述性综述

《Acta Diabetologica》：Exploring the therapeutic response to sodium-glucose cotransporter-2 inhibition in INSR-related insulin resistance monogenic diabetes: case-based analysis and narrative review

　　

摘要

背景

INSR相关的胰岛素抵抗是一种由INSR基因致病性变异引起的单基因糖尿病，导致胰岛素受体信号传导受损和一系列胰岛素抵抗。依赖胰岛素增敏或增强的传统糖尿病管理策略通常效果较差，且针对杂合INSR突变患者的治疗指导证据仍然有限。

主病例分析

一名 63 岁男性，40 岁时被诊断为 2 型糖尿病，表现为尽管使用餐时胰岛素，空腹血糖相对稳定但餐后高血糖不成比例。他患有双侧不对称混合性听力损失（传导性/感音神经性）和早期心血管疾病。当血清葡萄糖为 7.1 mmol/L 时，C 肽保留为 1.3 nmol/L。单基因糖尿病基因检测发现INSR中存在一个杂合可能致病性变异（即突变）（c.3473G > A, (p.Arg1158Gln)）。使用钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2 抑制剂）治疗后，目标范围内时间（TIR）达到 78%。随后因肾盂肾炎停用 SGLT2 抑制剂四个月，尽管加强了基础胰岛素治疗，TIR 仍恶化至 2%。开始使用小檗碱后产生了 modest 的改善（TIR 24%）。重新引入 SGLT2 抑制剂后，TIR 迅速改善至 85%，并恢复了稳定的夜间血糖谱。

文献综述

一篇叙述性综述发现了八例INSR相关胰岛素抵抗（Donohue/Rabson–Mendenhall/A 型胰岛素抵抗）患者使用 SGLT2 抑制剂治疗的病例。所有报告均记录了具有临床意义的糖化血红蛋白（HbA1c）降低（1.4–3.6%），并且在有数据的情况下，连续血糖监测（CGM）指标也有所改善。

结论

SGLT2 抑制剂在INSR相关胰岛素抵抗中提供非胰岛素依赖性的血糖获益。包括二甲双胍、小檗碱和运动在内的 AMPK 激活策略，可能通过细胞葡萄糖摄取提供辅助获益，尽管证据仍然有限。我们提出一个双因素治疗框架，针对（1）非胰岛素依赖性糖尿和（2）AMPK 介导的葡萄糖摄取，作为这种罕见形式糖尿病的合理管理方案。