绵羊前胃基质在474例软组织缺损中的安全性：前瞻性多中心MASTRR注册研究的期中结果

《Advances in Therapy》：Safety of Ovine Forestomach Matrix Across 474 Soft Tissue Defects: Interim Results from the Prospective Multicenter MASTRR Registry

　　

摘要
引言：充分的、前瞻性的、基于注册的临床研究为软组织重建中使用的生物支架提供了广泛安全性监测的机会，但该领域这类研究仍然有限。Myriad?增强软组织重建注册研究（“MASTRR Registry”）作为一个持续进行中的多中心前瞻性注册研究而建立，旨在评估基于绵羊前胃基质（OFM）的装置在复杂软组织重建中的真实世界安全性和性能。
方法：本项期中安全性分析纳入了来自10个参与中心、接受基于OFM装置重建的411名受试者和474处缺损的前瞻性受试者数据。分析纳入了来自创伤、结直肠、烧伤和保肢专科的受试者。所有不良事件（AE）均根据严重程度、与试验器械的因果关系进行分类，并与手术程序和指数缺损的相关性进行关联。
结果：受试者代表了一个医学上复杂的人群，具有显著的共病负担和具有挑战性的缺损特征。大多数缺损为慢性（59.8%），并按疾病控制中心分级归为II级（38.2%）或III级（50.4%），表明近90%的缺损属于清洁-污染或污染状态。暴露结构（11.4%）和骨髓炎（15.0%）也较为常见。研究纳入了多种缺损病因，包括糖尿病足溃疡（22.6%）、创伤性损伤（16.5%）、造口关闭术（11.2%）和藏毛窦（10.8%）。在411名受试者中，12.2%经历了一次或多次不良事件。没有不良事件被判定为与基于OFM的装置明确相关，仅1例不良事件（0.2%）被认为可能相关。发生在指数缺损处的不良事件并不常见，包括浅表感染（2.9%）、裂开（3.2%）和深部组织感染（0.7%）。
结论：注册研究框架为在真实世界条件下评估装置安全性和性能提供了一种有价值的机制。基于OFM的装置在广泛的重建应用、外科专科和缺损类型中显示出良好的安全性，且大多数患者仅需一次应用。
试验注册：ClinicalTrials.gov标识符NCT05243966。

软组织缺损常因外伤、感染或手术切除等导致，往往需要手术重建以恢复组织形态与功能。重建策略取决于患者偏好、适应证、术后护理依从性以及缺损的病因、位置和大小。当传统技术如皮肤移植和皮瓣手术不理想时，可应用生物支架（bioscaffold），其可由天然或合成聚合物制成，或来源于异种或同种异体组织。然而，目前关于生物支架在软组织重建中应用的高质量前瞻性证据仍然匮乏，注册研究也有限。IDEAL（Idea, Development, Exploration, Assessment, Long-term study）框架为从概念到试点及关键临床研究提供了结构化路径，并建议在探索阶段2b和长期随访阶段4使用观察性注册研究，以获取真实世界证据（real-world evidence, RWE）。在此背景下，研究人员建立了Myriad?增强软组织重建注册研究（MASTRR Registry），这是一个观察性、多中心、单臂、开放标签、上市后IV期研究，旨在评估基于绵羊前胃基质（ovine forestomach matrix, OFM）的装置在不同软组织重建手术中的安全性和有效性。该研究的中期安全分析结果发表于《Advances in Therapy》。

研究方法上，该注册研究经中心伦理审查委员会批准，在美国10个参与中心（涵盖创伤、结直肠、烧伤和保肢专科）纳入研究对象。数据通过符合HIPAA的云端电子病例报告表（electronic case report form, eCRF）收集，包括缺损影像和伤口遥测数据。不良事件（adverse event, AE）按常见不良事件术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）5.0版分级，并按ISO 14155指南判定与器械的因果关系，同时按解剖位置分类为指数缺损、非指数缺损或偶发事件。统计分析使用GraphPad Prism完成。分析人群为2022年5月20日至2025年7月1日期间完成指数手术（TV1）及至少一次术后随访的受试者。

研究结果部分：

一、受试者人口统计学与临床特征：在纳入安全性分析的411名受试者中，主要为男性（69.3%），中位年龄54岁，白人（73.0%）。多数为美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists, ASA）身体状态分级II级（32.4%）或III级（53.0%），提示多伴有严重系统性疾病。常见共病包括2型糖尿病（35.8%）、血管疾病（30.5%）和尼古丁使用（23.8%）。89.5%的受试者表现为单一缺损。

二、指数缺损特征：缺损以慢性为主（59.8%），疾病控制中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）伤口分级以II级（清洁-污染，38.2%）和III级（污染，50.4%）为主，近90%为清洁-污染或污染。11.4%的缺损存在暴露结构（如骨、肌腱、内脏等），15.0%确诊骨髓炎。进行真皮重建的缺损中位面积为24.0 cm²，下肢缺损占46.2%。

三、缺损病因与手术方式：纳入病因多样，最常见为糖尿病足溃疡（22.6%）、创伤（16.5%）、造口关闭（11.2%）、藏毛窦（10.8%）和压力性损伤（9.7%）。OFM装置在65.2%的病例中用于真皮重建，其中88.7%通过二期愈合完成闭合，11.3%联合分层厚度植皮（split-thickness skin graft, STSG）；9.7%用于瘘管增强（主要为肛瘘）；25.1%用于植入以加强皮瓣。中位产品应用次数为1次，22.8%的手术使用了负压伤口治疗（negative pressure wound therapy, NPWT）。

四、不良事件总体情况：在411名受试者中，共报告59例不良事件，50名（12.2%）受试者经历至少1次不良事件，中位随访时间为27.1周。不良事件多为轻度（44.1%）或中度（13.6%）。8例死亡均归因于基础疾病进展或无关医疗并发症，未被认为与指数手术或研究治疗相关。因果关系判定显示，没有不良事件被确定为“确定相关”，仅1例（0.2%）为“可能相关”（表现为可疑过敏反应，经处理后恢复）。其余分别为“无关”（79.9%）和“不大可能相关”（18.6%）。

五、按部位和手术方式分类的不良事件：33例（55.9%）不良事件发生在指数缺损部位，7例（11.9%）发生在非指数部位，19例（32.1%）为全身偶发事件（如肺炎、脓毒症、血栓性静脉炎）。指数缺损相关不良事件中，藏毛窦重建发生率最高（占全部不良事件的23.7%，占受试者3.4%），其中11例为切口裂开。浅表感染在真皮重建后占不良事件的15.3%，在植入后占5.1%。仅3例（5.1%的不良事件，0.7%的受试者）为深部组织感染，均未导致装置取出。7例不良事件需要再次手术，其中5例为切开引流；这些再次手术事件均被判定为与OFM装置无关或不大可能相关。

讨论部分指出，MASTRR注册研究是迄今报告的最大规模生物支架用于软组织重建的前瞻性评估之一。其在复杂患者人群和多种缺损类型中显示出良好安全性，且浅表感染（2.9%）和深部组织感染（0.7%）的发生率较低。与合成生物支架文献中报告的较高感染率（如聚氨酯支架感染率25.8%，交联胶原/硫酸软骨素支架感染率16.9%）相比，OFM装置在复杂重建中可能具有相当甚至更优的感染控制表现。本研究的局限性包括无同期对照组、人群异质性较强、随访时间相对较短以及不良事件判定依赖研究者临床判断。

结论翻译：本MASTRR注册研究的期中分析是迄今为止报告的最大规模生物支架用于软组织重建的前瞻性评估之一。在10个参与中心治疗的411名受试者和474处缺损中，OFM装置被安全地用于广泛的重建应用，包括真皮重建、瘘管增强和植入。与IDEAL 2b阶段评估的目标一致，该注册研究捕获了一个以显著共病负担、污染和慢性缺损、暴露关键结构以及多样手术指征为特征的异质性患者人群。尽管存在这种复杂性，但没有不良事件被确定与OFM装置明确相关，仅1例（0.2%受试者）被认为可能与试验器械相关。这些发现支持OFM装置在复杂软组织重建中具有良好的安全性，并证明了前瞻性多中心注册研究在生成真实世界证据以指导临床实践方面的价值。